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3.3.1 Outline mRNA splicing Requires 2 steps of transesterification reaction(转酯反应). Requires snRNAs 剪接(splicing):将内含子剪切除去,外显子连接起来的mRNA加工过程。 5’-剪接供位(5’splice donor site):恒定序列 GU; 3’-剪接受位(3’splice acceptor site):恒定序列 AG。 分支点(branch site)A:内含子的一个腺苷残基。 3.3.1 Outline 剪接的必需序列: 5’剪接部位共有序列:AGGUAAGU; 3’剪接部位共有序列:10个U或C的延伸+任意碱基+C,终止于AG; 3’剪接部位上游的嘧啶富含区。 3.3.2 Transesterification Reaction 第一步 转酯反应 第二步 转酯反应 两次转酯反应的结果 Lariat,套索 3.3.3 Role of snRNAs in splicing snRNA: small nuclear RNA 核小RNA U-rich 参与剪接的snRNA: U1、U2、U4、U5、U6 剪接体 (spliceosome): snRNAs + Protein snRNA+pro又称snRNPs(核小核糖核蛋白颗粒) 剪接体的装配需ATP供能 3.3.4 Effect of splice site mutations Splice site mutation Inappropriate splicing Abnormal protein Diseases 案例:β-地中海贫血是一种因β-珠蛋白产生缺陷所致的疾病,突变引起的β-珠蛋白mRNA不正确的剪接与某些β-地中海贫血病例有关. 3.4 mRNA——选择性剪接 Alternative splicing 3.4.1 Mechanism of Alternative splicing EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON 1 EXON 2 EXON 3 EXON 1 EXON 3 EXON 2 pre-mRNA molecules spliced in alternative ways multiple variations of the mRNA multiple variations of protein products 3.5 mRNA——RNA编辑 RNA editing 3.5.1 Mechanism and Examples 人载脂蛋白B基因 (Apolipoprotein B gene) 环境 肝脏 liver 小肠 intestine UAA CAA Deamination 载脂蛋白 apoB-100 载脂蛋白 apoB-48 mRNA editing:in mammalian cells where individual base substitution cause a change in the sequence of the protein that is code. mRNA编辑发生于哺乳动物中,因某个碱基的改变而引起编码蛋白质序列改变 4. 总结 Summary 类型 前体 时间 步骤 RNA 酶学 结果 备注 rRNA 原核 剪接 30s 转录后 甲基化,剪接, 再剪接 - RNase P, E, III 23S 16S 5S - 真核 45s 甲基化,剪接 snoRNA - 28S 18S 5.8S 5s rRNA额外产生 tRNA 原核 5’,3’剪接, 3’加CCA, 碱基修饰, 去内含子, tRNA初级转录物 转录后 5’,3’剪接, 3’加CCA, 碱基修饰, 去内含子, - RNase P, D; 核酸酶; 核苷酸转移酶 成熟的tRNA, 还需进一步折叠成三级结构 真核 mRNA 原核 原核生物的mRNA通常与其初始转录物相同 真核 5’加帽 hn-RNA co- 水解,加帽,甲基化 - 多种酶 5’ cap - 3’加尾 post- 结合,切割,加尾 - PAP,PAB 多聚A尾 组蛋白无 剪接 转酯反应 snRNA - 只剩外显子 - 选择性剪接 - - 少数细胞 编辑 - - - 不同pro. 部分细胞 Thank you! 1308班第一团队 主讲:芮煜华 组员:陈丹雷、周赵沁、苏叶、邵尧力、 张楠、张晓君、穆兰 * 转录后修饰是真核细胞中,将初级转录RNA转化为成熟RNA的加工过程。 * * * * * * *
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