【国自然】中胚层干细胞自我更新分化的机制与功能研究.docxVIP

项目名称： 中胚层干细胞自我更新分解的机制与功用研讨 首席科学家： 冯新华 浙江大学 起止年限： 2012.1至2016.8 依托部分： 教育部 浙江省科技厅 一、要害科学问题及研讨内容 本项目经过树立适宜的安排特异性、基因特异性的技能体系及可视化的动物模型渠道，对中胚层体内干细胞的自我更新和分解进行研讨，深化了解中胚层安排生理调控的信号通路与疾病产生的机制，找到适宜的干涉靶点，取得有力的调控手法，终究开辟新的医治办法。 1、树立体内中胚层干细胞示踪技能体系：树立安排特异性荧光陈述体系果蝇、斑马鱼及小鼠模型，用于体内动态监测中胚层干细胞的自我更新和分解；树立中胚层来历安排疾病模型，为以下研讨内容的展开奠定根底。 2、提醒信号通路对中胚层干细胞体内自我更新和分解的生理调控机制：以体内中胚层干细胞示踪技能体系、基因敲除手法和体外干细胞培育模型相结合，研讨重要信号通路（TGF-β、PI3K-mTOR、Wnt等）和要害基因对中胚层干细胞自我更新和分解的调控机制。 3、说明中胚层干细胞在病理条件下的效果和机制：研讨重要信号通路（TGF-β、PI3K-mTOR、Wnt等）、要害基因以及炎症因子所导致的中胚层干细胞自我更新和分解反常，及其相关的中胚层来历安排严重疾病（白血病、心肌/肾脏纤维化、不育症、骨关节炎）的产生开展。 4、探究中胚层安排干细胞自我更新和分解的诱导调控手法及疾病医治办法：使用果蝇和斑马鱼的中胚层干细胞的示踪模型和体外干细胞培育模型，挑选针对重要信号通路（TGF-β、PI3K-mTOR、Wnt等）的小分子化合物，测验体表里诱导调控中胚层安排干细胞的自我更新和分解，并进一步优化中胚层干细胞的移植技能体系，为探究以医治中胚层安排来历疾病医治新办法奠定根底。 二、预期方针 以满意国家战略需求和改进人民日子质量为方针，着眼发育生物学和再生医学研讨前沿，环绕中胚层安排干细胞体内自我更新和分解的机制和功用，树立体内中胚层干细胞示踪技能体系、提醒信号通路对中胚层干细胞体内自我更新和分解的生理调控机制，说明中胚层干细胞在病理条件下的效果和机制，探究中胚层安排干细胞自我更新和分解的诱导调控手法及疾病医治办法。经过本课题的施行，在中胚层安排干细胞范畴取得理论创新和打破，取得一批具有自主知识产权的效果。隔阂，以本项意图施行为要害，进一步加速我国干细胞研讨与再生医学、免疫和遗传等范畴的联接和穿插，构成高水平的学术研讨人才队伍。 1、树立中胚层干细胞体内示踪模型以及中胚层来历安排疾病模型，动态调查生理和病理状况下体内中胚层干细胞自我更新和分解的进程。 2、清晰重要信号通路（TGF-β、PI3K-mTOR、Wnt等）和要害基因调控中胚层干细胞自我更新和分解的效果；发起以几大通路为中心的中胚层安排干细胞自我更新和分解的调控网络，然后为树立活体中安排干细胞自我更新和分解的干涉体系供给理论根底。 3、在中胚层来历安排严重疾病（白血病、心肌/肾脏纤维化、不育症、骨关节炎）模型中，说明重要信号通路（TGF-β、PI3K-mTOR、Wnt等）、要害基因以及炎症因子在中胚层干细胞自我更新和分解反常中的效果。 4、取得针对重要信号通路（TGF-β、PI3K-mTOR、Wnt等）的小分子化合物，树立体表里诱导调控中胚层安排干细胞的自我更新和分解的手法，完善中胚层干细胞的移植技能体系，测验性干涉中胚层来历安排疾病。 5、取得具有崇高影响的效果，宣布SCI论文30-50篇（影响因子大于10的5-10篇）；请求发明专利5-10项。 6、人才培育：培育博士后10-20人，博士40-60人，硕士20-40人；争夺1-2人取得全国百篇优异博士论文；培育一批从事干细胞研讨的高水平人才。 三、研讨计划 人体中有许多重要器官均由中胚层构成，包含心脏、血液、肾脏、肌肉骨骼和生殖体系。跟着我国人口老龄化和社会日子节奏的加速，各种中胚层疾病，如心血管疾病、白血病、骨关节疾病、不孕不育，越加频频产生，严重影响了人们的日子质量。而且中胚层体系疾病发病率高，后遗症多，难以治好，丢失了很多劳动力，给国家增加了极大担负。因而，中胚层疾病的医治迫切需要重新的视点探究，然后为寻觅新的医治战略供给根底。而干细胞研讨的鼓起为中胚层体系疾病的医治带来了新的期望。很多研讨标明干细胞医治可促进身体自主再生已损害安排，使用干细胞与安排工程技能相结合所得到的生物工程安排或器官能够直接移植到损害部位，完结再生，然后有或许供给新的疾病医治计划和手法。因而，树立体内干细胞自我更新和分解的研讨体系，说明中胚层特定安排干细胞在生理病理中的效果及其机制，树立有用干涉手法，关于使用干细胞防治中胚层疾病（如心血管疾病、白血病、骨关节炎等）具有十分重要的含义。已有的项目整体思路为：树立体内干细胞自我更新和分解的研讨体