药理学课程第四十三节人工合成抗菌药.ppt

? 基本结构： 对氨基苯磺酰胺，氨基为其活性基团 ? 分类： 1. 用于全身感染的肠道易吸收类： ? 短效 （ ＜ 10h ） ： 磺胺异噁唑 （ SIZ ） ? 中效 （ 10-24h ）： 磺胺嘧啶 ( SD) 、 磺胺甲噁唑 （ SMZ ） ? 长效 （ ＞ 24h ）： 磺胺多辛 2. 用于肠道感染的肠道难吸收类： 柳氮磺吡啶 （ SASP ） 3. 外用磺胺药： 磺胺米隆 （ SML ）、 磺胺嘧啶银 （ SD-Ag ） SO 2 NH 2 NH 2 ? G + 菌： A 型链球菌、肺炎链球菌 ? G - 菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠杆菌、痢 疾杆菌、变形杆菌 ? 沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感 ? 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效 ? SML ， SD-Ag- --- 铜绿假单胞菌 敏感 【抗菌谱】广谱抑菌药 作用机制 结构和合成叶酸所需的原料 PABA 相似，与 PABA 竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合 成，从而发挥抑菌作用。 34 H 2 N SO 2 NH 2 NH 2 COOH 蝶啶 ＋ 二氢蝶酸合成酶 – 磺胺类 谷氨酸 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 外源性叶酸 TMP 甲氨蝶呤 – 前体 （一碳单位） 嘌呤 嘧啶 合成 DNA 作用机制 问题提示 ? ① 人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响。 ? ② PABA 与二氢蝶酸合成酶的亲和力较磺胺类强数 千倍，使用磺胺药应采用 首剂加倍， 以保证足够的 剂量抑制细菌。 ? ③ 脓液或坏死组织中含有大量的 PABA 、局麻药 普鲁卡因水解可产生 PABA ，都可减弱磺胺药的 抑菌作用。 ? 交叉耐药 机制： 通过基因突变或质粒介导。 ? 细菌合成过量的 PABA ? 产生与药物低亲和力的二氢蝶酸合成酶 ? 降低细菌对磺胺药的通透性。 ? 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸 。 耐药机制 体内过程 ? 吸收： 治疗全身感染的磺胺药口服易吸收，体内分 布广泛， SD 易透过血脑屏障，有利于治疗流脑。 ? 代谢： 肝脏乙酰化灭活 → 无活性的乙酰化物 排泄： 主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡萄糖醛酸结合 物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在酸性尿中 易结晶析出 。 ? 泌尿系统损害：结晶尿、血尿 防治措施： ① 同服等量 NaHCO 3 碱化尿液 ② 多饮水，加速排泄 ③ 服药超过一周者，应定期检查尿液 “碱化尿液多饮水，定期检查尿常规” 不良反应 不良反应 ? 过敏反应：药热、皮疹，剥脱性皮炎少见 ? 血液系统反应 长期用药可能抑制骨髓造血功能， 用药期间应定期检查血常规。 ? 神经毒性 ? 胃肠道毒性 ? 肝脏毒性 新生儿、早产儿可引起核黄疸。 二、常用磺胺类药物 ? 磺胺嘧啶 （ SD ） ? 中效磺胺药，口服易吸收，血浆 t 1/2 为 10h - 13h 。 易透 过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的 80% 。 是 预防流行性脑脊髓膜炎的首选药物。 但在尿中易析 出结晶，需注意对肾的损害。 第四十三章 人工合成抗菌药 ? 喹 诺酮类药物 ? 磺胺类药 ? 其他合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药物 （ Quinolones ） ? 概述 第一代 萘啶酸（ 1962 ，已弃用） 第二代 吡哌酸（ 1973 ）对大多数 G - 菌有效。 口服易吸收，产生耐药性较少， 但因血中游离 药物浓度低，而尿中药物浓度高，临床仅口服 用于 尿路感染、肠道感染 。 ? 第三代 20 世纪 80 年代以来研制的一系列产品。代 表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟 沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。 ? 第四代 90 年代后期研制的，是最新的氟喹诺酮类 药物， 代表药物：莫西沙星、加替沙星 。 ? 注： 第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原 子， 统称 氟喹诺酮类 来源及化学 ? 喹诺酮类是以 4 - 喹诺酮（或称吡酮酸）为基本结构的 合成类抗菌药，在 4- 喹诺酮母核的 N 1 、 C 3 、 C 6 、 C 7 、 C 8 引入不同的基团，形成各具特