[医学]抗高血压药研究进展.pptVIP

2021/2/7 * 肾素抑制药 第一代:肽类和拟肽类 依那吉仑(enalkiren, A64662),不能口服。 瑞米吉仑(remikiren, R0425892), 不可口服。 第二代:非肽类 阿利吉仑（aliskiren）,可口服。 占吉仑(zankiren)和环丙吉仑(ciprokiren)正进行临床研究。 2021/2/7 * 醛固酮受体阻断药 螺内酯（spironolactone） 竞争性阻断醛固酮受体, 可影响雄激素和孕酮受体。 依普利酮（eplerenone） 选择性阻断醛固酮受体, 不影响雄激素和孕酮受体。 2021/2/7 * 心房肽(ANP)调节药 心房肽（atrial natriuretic polypeptide, ANP ） 排钠、利尿、扩张血管、抑制细胞增殖等。 ANP受体有 A型:A-ANP → cGMP↑ →生物学效应 B型:B-ANP → cGMP↑ →生物学效应 C型:C-ANP,清除ANP C-ANPR抑制药:SC46542 2021/2/7 * 中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂（NEPI-ACEI) 中性内肽酶（NEP）:代谢ANP 血管紧张素转化酶（ACE）:↑AngⅡ,↓BK,PG NEPI-ACEI: 奥马曲拉（omapatrilat） 法西多曲（fasidotrilat） 山帕曲拉（sampatrilat） 2021/2/7 * 内皮素受体阻断药 内皮素(endothelin,ET): 很强的血管收缩活性,分ET-1、ET-2、ET-3三种,其中ET-1分布最广。 ET受体: ETA (ET-1的特异性受体):CVS ETB (非特异性受体):肾脏、肾上腺、CNS 2021/2/7 * 内皮素受体阻断药 选择性ETA受体阻断剂有BQl123、PDl47953等; 非选择性ET受体阻断剂有PDl45065、PD142893、Ro46-2005、Bosentan(波生坦)等。 Ro46-2005和波生坦属非肽类,口服有效,其中以后者的作用更强。 2021/2/7 * 酮色林（ketanserin） 选择性阻断5-HT2AR,对抗5-HT 诱发的血管收缩。并轻度阻断α1R。 治疗老年高血压疗效好。 5-HT受体阻断药 2021/2/7 * 腺苷受体激动药 腺苷受体 A1R (AC-): 负性肌力、扩血管作用 A2R (AC+): 扩张血管作用 A3R (AC-): 哮喘、过敏反应 A1R激动药PO117519, SC32796 2021/2/7 * 前列环素合成促进药 西氯他宁(cicletanine) 增加PGI2的合成,直接松弛血管平滑肌。 还有H1受体阻断、轻度利尿、抑制血管平滑肌细胞增殖等作用。 2021/2/7 * 第三节 抗高血压药的合理应用 2021/2/7 * 高血压的选药原则 1. 根据高血压程度选药 一线降压药: 利尿药 β受体阻断药 ACEI、ARB 钙拮抗药 2021/2/7 * 轻、中度高血压初始用单药治疗,效果不好时,可二联用药。 如:合用利尿药; ACEI+CCBS  β受体阻断药+CCBS 长效优于短效,降压持续、平稳可保护靶器官。 2021/2/7 * 2、根据合并症选药合并窦速,50岁以下者,宜用β-R阻断剂合并消化性溃疡者、宜用可乐定,禁用利舍平伴精神抑郁者,不宜用利舍平。合并CHF,宜用氢氯噻嗪,ACEI合并肾功能不良者,宜用ACEI,硝苯地平合并支气管哮喘不宜用β-R阻断剂合并糖尿病或痛风者,不宜用噻嗪类合并高血脂者,不宜用噻嗪类和β-R阻断药。老年高血压避免使用能引起体位性低血压的药物 2021/2/7 * 3、个体化治疗 依据患者年龄、性别、种族、病情程度、并发症等制定治疗方案。按照“疗效最好,不良反应最少”的原则,选择最佳药物和剂量。 2021/2/7 * 降压治疗的目标 药物治疗的目标:稳定地降低血压,更要减轻或逆转靶器官损伤,降低并发症的发生率和病死率。 治疗新概念:有效治疗与终生治疗;保护靶器官;平稳降压;个体化治疗。