血红蛋白病和地中海贫血.pptx

血红蛋白病和地中海贫血的分子遗传学基础内容提要概述? 定义? 流行病学? 临床分类及特征遗传学基础? 地中海贫血（ 地贫）? 地中海贫血（ ? 地贫）遗传性血红蛋白病Inherited disorders of hemoglobin? 异常血红蛋白Abnormal hemoglobin, Structural variants? 地中海贫血 地贫)Thalassemias thalassemiathalassemia? 遗传性持续性胎儿血红蛋白Hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH)地中海贫血 地贫)? 地中海贫血人 珠蛋白基因突变使 珠蛋白肽链合成减少或丧失而导致的遗传性溶血性贫血 OMIM: #60413 )HB OMIM 141850; HBA1 OMIM +141800? 地中海贫血人 珠蛋白基因突变使? 珠蛋白肽链合成减少或丧失而导致的遗传性溶血性贫血 OMIM: #61398 )HB :OMIM +141900血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一? 全球每年约有79 万出生缺陷患儿出生? 种常见的疾病占700 种出生缺陷的25%? 血红蛋白病的发病率位于第三位113.5－－120100全球 种常见的出生缺陷80 －60 －356－－23.719.3和 地贫广泛分布于世界热带和亚热带中国南方高发地区人群携带率3% 24%全球有3. 亿人为地中海贫血基因携带者 占总人口的 %)Blood Rev, 2012.全球血红蛋白病人群负荷总人口出生人口纯合子出生WHO地区百万)百万)千)837.0929.1234.810.049.12.832.116.4非洲美洲1807.6896.538.312.2东南亚欧洲592.716.916.218.1332.0东地中海地区1797.56860.425.5西太平洋 中国)141.4合计Blood, 2011; WHO Statistics, 2012.中国南方人群地贫基因携带率携带率（ ）地区地贫17.69.8地贫6.4合计24.017.115.411.09.3广西云南海南广东贵州台湾重庆江西四川福建湖南7.312.78.52.72.54.25.17.31.28.55.22.07.23.52.96.41.73.04.73.21.34.52.22.04.2广西地区地中海贫血的流行病学调查北柳州市 790贺州市 1033东百色市 834西南宁市 15595,78 人份玉林市 1349? 汉族：3361? 壮族：1670? 瑶族： 619? 其它： 139防城港市 224南Clin Genet 201 .广西地中海贫血流行病学调查%计? ?SEA? ?3.7? ?4.2?WS??CS??QS?? ?THAI?CD13?地贫0.16%地贫17.55%9种突变未知基因地贫6.43%%合CD41-CDIVS-II-6-正常人群75.8 ％CD71-CDIVS-I-CDCD27/100 万地贫携带者约IVS-II? A???Chinese G(Cap+13种突变Clin Genet 201 .中国南方血红蛋白病人群负荷省份 总人口纯合子出生出生人口（万）（千）（万）4602459610432347544578042657086712.706.244.511.670.850.750.600.470.310.290.1928.587156广西云南广东贵州江西四川湖南海南福建台湾重庆合计108485874801236892336288551951401926592和 地中海贫的分子基础常染色体隐性遗传病? 致病基因： 地贫 珠蛋白基因（16p13. ）地贫 珠蛋白基因（11p15. ）? 突变纯合子：重型地贫 致死中间型地贫 致残? 病理学基础：? 链比例失衡基因携带者，杂合子基因携带者，杂合子地贫患者， 纯合子地中海贫血 常染色体隐性遗传病和 地贫的病理学机制和临床分类?-地中海贫血?-地中海贫血临床综合征临床综合征16p13.311p15.3珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达珠蛋白链不平衡正常正常?-地中海贫血特征?-地中海贫血特征中间型?-地中海贫血重型?-地中海贫血Hb H 病Bart’s胎儿水肿综合征地中海贫血的临床特征??小细胞低色素性溶血型贫血 (中、重度)黄疸?????肝脾肿大 (脾大明显)骨髓扩增发育迟缓合并感染Bart’s 水肿胎(?地贫,宫内或出生后半小时内死亡)地贫血象：红细胞着色不足、异形红细胞和骨髓成红血细胞增多症地中海贫血的血液学表型特征? RBC 参数MCV ? MCH ? 细胞形态变化? Hb 成分分析Hb A2 ? (?) 或 ? (?)Hb Bart’s Hb H (?) Hb E (?)血红蛋白