肿瘤遗传咨询.pptx

肿瘤遗传咨询I. 何为癌症？II. 癌症是一种基因组疾病III. 癌基因与抑癌基因IV. DNA修复与癌症V. 癌症与免疫VI. 肿瘤易感基因VII. 肿瘤药物遗传学VIII.肿瘤遗传咨询相关事宜2I.何为癌症？肿 瘤肿+瘤，细胞生长异常的组织。肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，恶性肿瘤就是癌症。上皮组织的恶性肿瘤,才是癌症。良性肿瘤一般生长缓慢，生长方式大多为膨胀性生长，有包膜，与周围正常组织分界清楚.恶性肿瘤大都生长较快，一般无包膜，边界不清，肿块固定，与周围组织粘连而不能移动 。恶性肿瘤? 恶性肿瘤通常称为“癌”， 癌症是人类的一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，与正常细胞争夺养分，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。? 白血病,俗称血癌,也是恶性肿瘤。癌症的特征— 具有异常的细胞结构— 失去控制的细胞分裂— 可侵犯其它组织— 借助血液和淋巴扩散转移WHO关于癌症的报告癌症影响着每个人 — 青年人和老年人、富人和穷人、男人女人和儿童 — 癌症给患者、家庭和社会带来巨大的重负。在世界上，癌症是主要的致死原因，尤其在发展中国家更是如此。许多癌症死亡是可以避免的：? 40% 以上的癌症是可以预防；? 其它癌症可以被早期发现、治疗和痊愈。? 即使是晚期癌症患者， 可能通过良好的医疗减轻因病带来的痛苦。癌症是我国死亡第二因素，每年肿瘤死亡人数超过200万5The hallmarks of cancer?自足的生长信号?对抑制生长信号不敏感?无限的复制能力?持续的血管生成?组织浸润和转移?避免免疫摧毁?促进炎症?能量代谢异常?基因组不稳定和突变?抵抗细胞死亡Cell 144, March 4, 2011肿瘤的遗传性与遗传性肿瘤? 肿瘤具有遗传易感性，家族聚集性，是多基因遗传病，受到基因与环境因素的共同作用；肿瘤的发生是环境作用下，体细胞多次基因突变的结果? 遗传性肿瘤是指具有肿瘤家族史的呈现孟德尔遗传特征的肿瘤，如家族性乳腺癌,是生殖细胞BRCA1等基因突变后再在环境诱导下发生新的突变而产生的肿瘤。肿瘤有家族遗传性的，也有非遗传性的（散发性）。取决于发生变异的是体细胞还是生殖细胞。? 视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)? 儿童眼内恶性肿瘤，发病时期早（10-14个月），眼底有灰白肿块，易扩散。遗传型占35-45%，多见双侧发病，有家族史。Rb基因定位于13q14? 肾母细胞瘤(Wilms tumor/nephroblastoma)? 在儿童腹部肿瘤的首位，恶性实体瘤，多发于婴幼儿时期（出生后5年内）。遗传型多为双侧发病。WT1基因定位于11p13? 家族性腺瘤样息肉症（familialadenomatous polyposis, FAP）? 在青少年时期结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些随年龄增加而恶变成结肠癌。APC基因定位于5q21癌症是一种基因组疾病肿瘤发生是一系列基因连续突变的累积结果? 在化工厂接触致癌物的工人? 肿瘤发生率是一个和年龄正相关的函数。随着年龄的增 发生肿瘤的时间。接触时间加，肿瘤发生的概率增加，越长的工人越早生癌，且随着年龄的增加患癌的比率也逐年增加。且增加的幅度随着年龄增加而增加 。? 只有连续的突变累积才能使癌变中的正常细胞逃脱机体各道防御机制，实现恶性增殖和侵袭转移。? 研究提示一个正常上皮细胞突变成为癌细胞可能需要累积6~7个突变；? 一个个体平均有10E13个细胞；? 基因的自发突变频率约为10E-7；? 在个体的一个细胞内发生连续六个突变的概率是10E-29。？? 问题：肿瘤细胞如何实现突变的快速累积？多个基因突变的累积导致癌症NormalCellFirstMutationSecondMutationThirdMutationMalignant CellsFourth orLaterMutation11? 根据Fearon and Vogelstein (1990)从手术切除获得的不同时期家族性腺瘤样息肉病患者的结肠标本中进行基因突变的分析，推测出的结肠癌的多步骤发生模型。? APC基因丢失/突变 - DNA超甲基化 - K-Ras基因活化 -SMAD4基因丢失/突变 - p53基因丢失/突变 - 肿瘤发生? 没有普适性 。DNA变异（DNA mutations）的主要方式DNA 表观修饰异常13发生突变可能导致癌症的主要基因类型肿瘤抑制基因（ Tumour suppressor genes）癌基因 （ Oncogenes）DNA 修复基因 （DNA repair genes）端粒酶基因 （Telomerase）细胞周期调节基因基因( Cell cycle regulators)细胞凋亡相关基因(Apoptosis regula