常见内分泌遗传病的基因检测.pptx

目录 l一、遗传与人类疾病 l 什么是遗传病？遗传病的分类 常见内分泌遗传病的基因检 测 l 什么是基因？什么是“基因突变”？ l二、为什么要建立基因检测？ l三、如何检测基因突变？ l四、常用的基因检测技术平台及特点 l五、基因检测的临床应用 一、遗传与人类疾病 单基因遗传病的遗传方式 遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。 l 单基因病： l 常染色体显性 – SCA1 , SCA2, SCA3, … – – Thalassemias(地中海贫血) DMD(假肥大型肌营养不良) l 常染色体隐性 – SRD5A2, CYP21A2… l 多基因病 – 高血压 l 染色体病 l – l – l – X-连锁显性 Rett综合征(RETT syndrome) X-连锁隐性 雄激素不敏感综合征 Y-连锁 Y连锁遗传性耳聋(Y-linked hereditary hearing impairment) – 染色体数目/结构改变 Trisomy 21 Trisomy 18 Trisomy 13 47,XXY 45,X Down syndrome Edward syndrome Plateau syndrome Klinefelter syndrome Turner syndrome Abortus (androgen insensitivity syndrome ) 69,XXXY – 异位(平衡/不平衡) l 体细胞病 l 线粒体 – 体细胞遗传物质的改变，癌。 – 视网膜母细胞瘤 – 母系遗传： 线粒体病(MELAS, MERRF, etc.) l 线粒体基因病 l 由于线粒体DNA（mtDNA）上的基因突变所致的遗传病，呈母系遗传，如MELAS。 染色体与基因 基因组成 目录 二、为什么要建立基因检测？ l一、遗传与人类疾病 l 什么是遗传病？遗传病的分类 9.12中国预防出生缺陷日 • 出生缺陷的危害 • 死亡率大幅升高 l 什么是基因？什么是“基因突变”？ l二、为什么要建立基因检测？ l三、如何检测基因突变？ • 导致儿童和成人残疾 • 给本人、家庭造成极大的不幸，带来极为沉重的社会和经济负 担，将有碍于提高人口素质。 l四、常用的基因检测技术平台及特点 l五、基因检测的临床应用 出生缺陷的发生原因 出生缺陷预防措施 – 遗传因素 – 环境因素 – 或二者的共 同作用 基因检测的意义1： 降低出生缺陷的武器 ---有效的遗传咨询，降低出生缺陷 确诊 遗传咨询 产前诊断 基因检测的意义2： ---指导治疗 目录 l一、遗传与人类疾病 l 什么是遗传病？遗传病的分类 • 肿瘤的个体化治疗 • 预防：药物性致聋 • 可治性/部分可治性遗传病 l 什么是基因？什么是“基因突变”？ – – – – – 遗传代谢病：PKU，希特林蛋白缺乏症，伴有高同型半胱氨酸血症MMA 肝豆状核变性，低钾性周期性瘫痪，原发性震颤 发作性非运动诱发性运动障碍 l二、为什么要建立基因检测？ l三、如何检测基因突变？ 原发性肌张力障碍 先天性肌强直 • 手术治疗 l四、常用的基因检测技术平台及特点 l五、基因检测的临床应用 – – – 原发性高草酸尿症 神经纤维瘤 结节硬化症 如何检测基因突变？ 遗传病都是从基因突变开始的 微小突变 拷贝数变异 复杂变异 蛋白质 改变 基因突变 代谢异常 质谱检测 临床表现 临床诊断 DMD 脆性Ｘ综合征 遗传共济失调 亨廷顿病 FSHD PWS综合征 Angelman 地贫 多巴反应性肌张力障碍 肝豆状核变性 脂质沉积性肌病 Down syndrome 酶活性 测定 基因检测 OPMD 遗传病检查 基因检测的目的与策略 基因检测方法 突变类型 方法 举例 微小突变 错义/无义突变 剪接突变 调控区序列突变 小缺失/插入 基因测序(Sanger测序、二代测序NGS) 地贫 熔点曲线 … 血友病 乙肝病毒 … • 目的1：有无突变？ – 策略1：直接检测突变 拷贝数变异 强直性肌营养 不良 肯尼迪病 … 简单拷贝 复杂拷贝 定量PCR/ 片段分析 – 策略2：连锁分析 PCR; TP-PCR; TP-msPCR; msPCR 大片段插入/缺失 连接酶依赖性探针扩增（MLPA技术） 假肥大型肌营 – 间接检测有无携带突变 Southern blot FISH 养不良 脊肌萎缩症 • 目的2：何种突变？ – 策略：直接检测突变 aCGH 复杂的重排 长片段PCR 血友病 表观遗传变异 msPCR; ms-MLPA 天使综合征 直接诊断策略--直接检测基因的各种突变 高级的诊断技术--CMA和NGS测序 “高密度，灵活定制，微量样品” 下一代测序 NGS 基因芯片 CMA 拷贝数变异 微小突变（“点突