基因指导下的肿瘤治疗选择(1).pptx

基因指导下的肿瘤治疗选择 基因指导下的肿瘤治疗选择 • 遗传变异与肿瘤 • EGFR突变与肺癌靶向治疗 • 遗传多态与肺癌放疗 基因指导下的肿瘤治疗选择 • 遗传变异与肿瘤 • EGFR突变与肺癌靶向治疗 • 遗传多态与肺癌放疗 癌症是人类生命健康的巨大危害 目前全球每年癌症新发病例1200万人，死亡760万 全球患癌症病例超过2500万人 WHO：如果我们丌积极行动，到2020年每年将有1000万人死于癌症 4 2015年中国癌症新发人数和死亡人数(千人) 肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌 Chen et al, CA CANCER J CLIN 2015 2015年不同年龄组癌症新发人数和死亡人数(千人) Chen et al, CA CANCER J CLIN 2015 6 2000~2011年十年间中国主要癌症发病率变化情况 男性特点： 女性特点： 肺癌发病率最高 结直肠和前列腺发病率呈上 升趋势 乳腺癌发病率最高，呈上升 趋势，甲状腺癌发病率急速 上升，宫颈癌呈上升趋势 Chen et al, CA CANCER J CLIN 2015 7 2000~2011年十年间中国主要癌症死亡率变化情况 男性特点： 女性特点： 前列腺癌及结直肠癌死亡率 上升，其它癌症死亡率稳定 子宫颈癌死亡率上升 其它癌症死亡率下降或稳定 Chen et al, CA CANCER J CLIN 2015 8 癌症是遗传物质损伤导致的疾病 基因组研究及其结果在癌症精准防治中的应用 与癌症相关的遗传变异 体细胞突变 功能分析 致病机制 种系变异 遗传结构检测 个体化医疗 治疗 靶点 生物 标志 早期 诊断 精准 治疗 预防 预后 10 目前对癌症发生的病因学的认识 环境因素作用 + 自发性癌症 纯环境因素 引起 (~2%) 遗 传 因 素 作 用 (~15%) 基因 -环境交互 纯遗传因素 引起 (~5%) + 作用引起 (~78%) 11 癌症病因学研究的关键问题 可检测 遗传因素 难以检测 环境因素 • 哪些遗传因素？ • 化学因素 • 生物因素 • 物理因素 • 哪些与环境危险 因素交互作用？ 只有全面阐明癌症的外因和内因 才能有效推动癌症的个体化防治 12 癌症发生的遗传风险因素 • 高外显率的遗传改变 在人群中的发生率1% 发生癌症的风险高达数十倍至数千倍 • 低外显率的遗传改变 在人群中较常见(5%~50%) 发生癌症的风险增加1~2倍 13 癌症发生原因的“两次打击”学说 *携带RB基因种系突变的儿童，发生视网膜母细胞瘤的风险比正 常儿童高10万倍 (Knudson, PNAS 1971;68:820-823) 14 与抑癌基因有关的常染色体显性癌遗传易感综合征 遗传综合征 染色体/基因 癌类型 Li-Fraumeni综合征 17q13/p53 肉瘤、白血病以及乳腺、脑、肾上腺皮质、 肺、前列腺等肿瘤 13q14/Rb 5q21/Apc 家族性视网膜母细胞瘤 成视网膜细胞瘤、骨肉瘤；乳腺、前列腺、 膀胱和肺癌 家族性结肠腺瘤样息肉病 (Gardner综合征) 结肠腺瘤和腺癌、脑肿瘤、纤维瘤、其他 胃肠道肿瘤、肉瘤、肾上腺皮质、甲状腺、 垂体及其他内分泌肿瘤、肝胚细胞瘤 9p21/p16 遗传性黑素瘤 黑素瘤、胰腺肿瘤 22q11-12/Merlin 双侧听神经多发性 纤维瘤病 脑膜瘤、神经鞘瘤、神经纤维瘤、神经胶 质瘤、听神经瘤 von Hippel-Linndau病 3p25/VHL 肾细胞壁癌、中枢神经系统和视网膜成血 管细胞瘤、嗜铬细胞瘤 von Recklinghausen 多发性神经纤维瘤病 17q11.2/NF-1 视神经瘤、脑瘤、神经原性和非神经原性 肉瘤、Wilms瘤、非淋巴细胞白血病、黑 素瘤、肝细胞瘤 Wilms瘤/Drash 综合征 11p13/WT-1 Wilms瘤、泌尿生殖系统发育异常、肾小 球硬化 15 与DNA修复基因相关的遗传性癌易感综合征 遗传因素 染色体/基因 癌症类型 2p16/MSH2 3p21/MLH1 2q31-33/PMS1 7p22/PMS2 遗传性非息肉病结肠癌 (HNPCC, Lynch 综合征) 结肠癌、内膜癌、其他胃肠道肿瘤、卵 巢肿瘤、泌尿生殖道肿瘤等 家族性乳腺/ 卵巢癌 Muir-Torre 综合征 17q21/BRCA1 13q14/BRCA2 乳腺癌、卵巢癌 2p16/MSH2 3p21/MLH1 结肠癌、内膜癌、其他胃肠道肿瘤、卵 巢肿瘤、泌尿生殖道肿瘤、皮脂腺瘤 11q22-23/ATM 15q26.1/BLM Hodgkin 氏病和脑、 运动失调性毛细血管扩张症 Bloom 综合征 淋巴瘤、白血病、 胃、卵巢或其他上皮肿瘤 白血病、淋巴瘤、胃肠道、皮