罕见病诊疗规范-系统性硬化症.pdf

重庆市罕见病诊疗规范 系统性硬化症 一、诊疗规范 （一）概述 系统性硬化症 （systemic sclerosis，SSc）是一种罕见的自身免疫病，特征性的表现为皮肤和 SSc SSc lcSSc 内脏器官的纤维化以及微血管病变。 主要可以分为局限性皮肤型 （ ）和弥漫性皮肤 型 SSc （dcSSc），此外还有无皮肤硬化的硬皮病 （sine scleroderma）和重叠综合征 （overlap sy ndrome）。由于该病发病率低，临床表现复杂多样，有内脏器官受累者预后偏差，因此对该病的 诊治充满挑战。 （二）病因和流行病学 SSc 的病因复杂，目前认为环境因素、遗传易感性以及表观遗传学因素均有参与。与其他自 SSc HLA HLA-DBQ1-0501 A 身免疫病类似， 也与 的多态性相关，目前认为 与抗着丝点抗体 （ CA）相关，而 HLA-DRB1-1104 和 DPB1-1301 均与抗拓扑异构酶抗体相关。除 HLA 之外，一 些易感基因例如STAT4.BANK1 等也与疾病发生相关。易感个体在外界刺激例如感染、化学物质、 内分泌因素的作用下，诱发了免疫反应，从而导致血管病变并最终导致成纤维细胞的活化和纤维 化的发生。 SSc 目前在世界范围内的患病率为 1/10 000，女性多见。我国尚缺乏明确的流行病学数据。 （三）临床表现 系统性硬化症常以雷诺现象起病。疾病早期可能会合并胃食管反流。随着病程的进展，患者 逐渐出现皮肤肿胀及硬化，并可伴皮肤色素改变，包括色素沉着或色素脱失。lcSSc 的皮肤硬化 范围为四肢远端和面颈部，若出现四肢近端（肘、膝关节近端）或躯干受累，则定义为 dcSSc。 除皮肤受累之外，SSc 患者常会伴有关节痛及肌痛等症状，并可出现指端溃疡和毛细血管扩张。 此外，SSc 患者可能会出现多个内脏器官受累。其中呼吸系统较易受累，主要表现为肺间质纤维 SSc 化和肺动脉高压。 患者的消化系统表现多样，包括胃食管反流、胃窦血管扩张症、腹痛、腹 泻、便秘、大便失禁等。少数患者可能会出现肾危象，主要表现为急性肾功能不全，并且常合并 高血压。心脏受累可表现为心包积液、心脏传导系统异常，个别患者可出现心肌受累。神经系统 方面，外周神经系统受累多见，例如三叉神经病变、周围神经病变等，罕见中枢神经受累。CRE ST 综合征为一种特殊亚型的 SSc，临床表现包括钙质沉积（calcinosis）、雷诺现象（Raynaud 570 重庆市罕见病诊疗规范 phenomenon esophageal dysfunction sclerodactyly ）、食管功能障碍 （ ）、指 （趾）硬化 （ ）和毛细 血管扩张（telangiectasia）。此类患者常伴抗着丝点抗体（ACA）阳性。 （四）体格检查 用改良的 Rodnan 皮肤评分来评估患者皮肤硬化的程度。 SSc 患者皮肤改良的 Rodnan 评分示意图 （五）辅助检查 1. 实验室检查 ％以上的9 SSc 患者有抗核抗体（ANA）阳性，其特异性的抗体主要包括 抗着丝点抗体 （ACA）、抗拓扑异构酶Ⅰ（SCL-70）抗体和抗 RNA 聚合酶Ⅲ抗体。其中 ACA 多见于 lcSSc患者。抗 SCL-70 抗体多见于 dcSSc 患者，并易合并肺间质病变。抗 RNA 聚合 酶Ⅲ抗体阳性患者发生肾危象及合并肿瘤的风险相对较高。 2. 肺功能检查肺功能检查有助于 SSc 患者合并肺间质病变或肺动脉高压时的病情评估，通 常会建议患者定期检测肺功能，包括肺的容量、通气功能和弥散功能。早期肺间质病变患者肺