罕见病诊疗规范-X- 连锁淋巴增生症.pdfVIP

重庆市罕见病诊疗规范 X- 连锁淋巴增生症 一、诊疗规范 （一）概述 X 连锁淋巴增生症（X-linked lymphoproliferative disease，XLP），又称 X 连锁淋巴组织 增生综合征，包括 XLP1 和 XLP2 两个亚型。XLP1 是由编码信号转导淋巴细胞活化分子（sig naling lymphocyte activation molecule SLAM SLAM-Associated Protein SAP ， ）相关蛋白 （ ， ）的 SH2D1A 基因突变所导致的一种 X 连锁隐性遗传病，以 EBV 感染后的暴发性传染性单核细胞 增多症、异常免疫球蛋白血症及B 细胞淋巴瘤为主要临床特点。XLP2 即 X 连锁凋亡抑制因子 X-linked inhibitor of apoptosis XIAP （ ， ）缺陷。因其主要临床表现为噬血细胞综合征，部分患 者可出现肠道炎症，如克罗恩病或者结肠炎等，但很少发展为淋巴瘤，现多将其称为 X 连锁家 族性噬血细胞综合征。所以，本文主要对 SH2D1A 基因突变导致的 XLP1 展开论述。 （二）病因和流行病学 SH2D1A 基因半合子 （男性）或纯合突变 （女性），导致 SAP 蛋白表达减少甚至缺如，不 能正常参与免疫细胞间的信号转导，而致 T/B 细胞相互作用异常、使 NK 细胞介导的细胞毒作 用缺陷，最终导致 XLP1 的发生。SH2D1A 基因突变类型包括插入、缺失、错义及剪切突变等。 值得注意的是，突变类型与临床表型的严重程度不相关。XIAP （又称BIRC4）基因半合子（男 性）或纯合突变 （女性），导致 XIAP 蛋白表达减少甚至缺如。XIAP 蛋白是重要的凋亡抑制因 子，但它的减少或缺乏导致 XLP2发生的原因目前仍未知。XLP1 多见于男童或男性，患病率为 1/1000 000 ～ 3/1000 000 男性。杂合突变携带的女性多无临床表现，因为 X 染色体的随机失 活（莱昂化）通常保留下正常的那条 X 染色体。 X X 而当女性莱昂化不恰当地失活了正常的那条 染色体，或仅有一条 染色体（如特纳综 合征）时，SH2D1A 杂合突变携带的女性亦可出现 XLP1 的临床表现。与 XLP1 类似，XLP2 亦多见于男性，患病率约为 1/5000 000 男性。 （三）临床表现 XLP1 最常见的临床表现是 EB 病毒感染后的暴发性传染性单核细胞增多症、异常免疫球 蛋白血症及 B 细胞淋巴瘤。暴发性传染性单核细胞增多症 （fulminant infectious mononucleosis， FIM）多由于机体对 EB 病毒产生不恰当的、过度的免疫应答所致，许多患者可出现急性重型肝 621 重庆市罕见病诊疗规范 B E 炎和噬血细胞综合征，预后极差。异常免疫球蛋白血症及 细胞来源的淋巴瘤可发生于没有 B 病毒感染的患者。异常免疫球蛋白血症通常表现为 IgA 及 IgM 水平升高，而 IgG1 和 IgG3 B 减少。淋巴瘤以非霍奇金 淋巴细胞瘤为主。其他临床表现包括淋巴细胞性脉管炎、再生障碍 性贫血和淋巴瘤样肉芽肿病等。某些患者临床表现轻微，仅有异常免疫球蛋白血症或轻度 EB 病毒感染，可能是由于发生了体细胞基因修复。XLP2 主要临床表现为噬血细胞综合征，以脾肿 大多见，且不一定需要 EBV 感染诱发。部分患者可出现肠道炎症如克罗恩病或结肠炎，但很少 发展为淋巴瘤。 （四）辅助检查 1. T B 实验室检查血常规提示血红蛋白及血小板减少；免疫功能评估提示 细胞及 细胞数 B NK N