罕见病诊疗规范-X- 连锁肾上腺脑白质营养不良.pdfVIP

重庆市罕见病诊疗规范 X- 连锁肾上腺脑白质营养不良 一、诊疗规范 （一）概述 X-linked adrenoleukodystrophy ALD 肾上腺脑白质营养不良（ ， ）是过氧化物酶体功能异常导 致的脂代谢异常疾病。临床主要表现为大脑白质进行性脱髓鞘病变和肾上腺皮质功能不全。该病 有两种遗传方式：①新生儿期发病的常染色遗传，较为少见；②儿童或青年期发病的Ｘ连锁隐性 遗传。本病较为罕见，预后差，主要以听觉和视觉功能损害、智能减退、行为异常、运动障碍为 主要表现。治疗以替代治疗为主，对于 ALD 患者应早诊断，并积极干预，以尽量提高患者的生 活质量，延长生命。 （二）病因和流行病学 该病由 X 染色体上（Xq28）ABCD1 （adenosine triphosphate-binding cassette D1）基因突 变引起，导致过氧化物酶体功能缺失，长链脂肪酸不能被 β 氧化，大量极长链脂肪酸 （very lon g chain fatty VLCFA ， ）沉积于大脑白质和肾上腺， 导致神经系统功能异常及肾上腺皮质功能减 退。9 ％的患者为男性，而女性多为杂合子，属于疾病基因突变的携带者。男性 ALD 的发病率 为 1/21000 ～ 1/1 00，而男性ALD 和女性杂合子携带者的共同发病率为 1/17000。 （三）临床表现 ALD 临床表现多样。典型 ALD 患者出现中枢神经系统损害和肾上腺皮质功能低下两类症 状。神经系统症状和肾上腺皮质功能减退的症状可同时出现或相继出现。少数患者可单独出现。 肾上腺皮质功能不全的表现轻重不一。根据发病年龄、受累部位、进展速度等临床表型的差异， ALD 分为 7 型，包括儿童脑型、青少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病型（adrenomyelon europathy，AMN）、艾迪生型、无症状型和杂合子型。 1. 儿童脑型 最为常见，占所有ALD 患者 ％。多在 ～ 岁发病。初期表现为注意3 4 8 力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异常，后逐渐出现视觉和听觉下降、构音障 碍、癫痫发作、共济失调、瘫痪、痴呆等症状。临床表现进行性加重，最终失明或耳聋，完全瘫 痪。有的表现为去大脑强直状态，最终死于中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染。多数患者在首次出现 神经系统症状时，已有肾上腺皮质功能受损的表现。 2. 青少年脑型 占所有ALD 病人的 4％～ 7％，多于 10 ～ 20 岁起病，临床表现类似于 儿童脑型，该型进展缓慢。 611 重庆市罕见病诊疗规范 3. ALD 2 4 20 成人脑型 占所有 病人的 ％～ ％，于 岁以后起病，颅内病变进 展迅速， 无 AMN表现。 4.AMN ALD 27 20 型 约占 的 ％， 岁后或中年起病，主要累及脊髓白质，周围神经病变较 轻，无炎症性损伤。表现为下肢进行性痉挛性瘫痪、括约肌功能紊乱和性功能障碍。AMN 进展 较慢。 5. ALD 10 14 2 艾迪生型 占 患者的 ％～ ％，发病年龄在 岁至成年期。以原发性肾上腺 皮质功能不全为主要表现，包括皮肤色素沉着、虚弱无力、多汗、嗜盐，伴有呕吐、腹泻甚至低 血压晕厥等。而神经系统的异常多在中年后出现。 6. 无症状型 通过检查发现血极长链脂肪酸（VLCFA）升高或ABCD1 基因存在突变，但 患者无相应的临床症状。 7. 杂合子型 ABCD1 基因突变的女性携带者，可能会出现轻度的 AMN 症状。 随着年龄 增加，临床表现更加明显。在 60 岁后， ％的杂合子患者会出现6 AMN 临床表现，但症状轻微。 很少出现脑部症状、周围神经病及肾上腺皮质功能减退。 （四）辅助检查 1. ACTH 2 原发性肾上腺皮质功能减退症 血浆促肾上腺皮质激素 （