罕见病诊疗规范-X 连锁无丙种球蛋白血症.pdfVIP

重庆市罕见病诊疗规范 X 连锁无丙种球蛋白血症 一、诊疗规范 （一）概述 X X-linked agammaglobulinemia XLA Bruton’s 连锁无丙种球蛋白血症（ ， ）是由于人类 酪 氨酸激酶 （Btk）基因突变，使 B 细胞系列发育障碍，从而导致血清免疫球蛋白水平降低或缺失， 感染易感性增加的一种原发性体液免疫缺陷病，为原发性 B 细胞缺陷的典型代表。 （二）病因与流行病学 Btk 基因突变是 XLA 的病因。Btk 基因位于 Xq21.3-22，长度为 37kb，包括 19 个外显 子，该基因编码的蛋白含有 个功能区，分别为 PH、TH、SH2.SH3 和 SH1。Btk 基因突变影 Bruton B B 响 酪氨酸激酶活性，使 淋巴细胞分化成熟障碍，无法由前 淋巴细胞分化为未成熟 B 淋巴细胞，导致外周血成熟 B 淋巴细胞和组织浆细胞缺失或数量减少，继而导致免疫球蛋白 合成不足，使机体发生免疫缺陷。 目前尚无XLA 发病率或患病率的准确估计。美国 XLA 患者登记处数据显示 379 000 例 活产婴儿中约有 1 例 （190 000 名男性中有 1 例）。我国目前没有关于 XLA 发病率及患病率 的相关数据。 （三）临床表现 患儿多于生后 4 ～ 12 个月开始出现感染症状。由于母体 IgG 可通过胎盘进入胎儿血液循 环，故患儿生后 4 个月内可不出现任何症状。 XLA 最突出的临床表现是反复严重的细菌感染，感染部位主要包括呼吸系统、消化系统及 中枢神经系统，其中以呼吸道感染最为常见，常见病原菌包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄 色葡萄球菌和假单胞菌属细菌等。长期、反复的呼吸道感染可导致支气管扩张、杵状指等不可逆 转的器官功能损害。消化道感染常见的症状有腹泻、腹痛、胃食管反流和胃肠炎。引起感染性腹 泻的病原包括蓝氏贾第鞭毛虫、沙门菌、空肠弯曲菌、隐孢子虫等。因为 Btk 在 T 淋巴细胞上 无表达，不影响细胞免疫，所以 XLA 患儿对病毒感染的反应过程正常，但仍可以因肠道病毒感 染而引起肠炎。重症感染的 XLA 患儿可出现侵袭性中枢神经系统感染症状。XLA 患儿接种脊 髓灰质炎疫苗后可引发疫苗相关性脊髓灰质炎。 另外，XLA 患儿容易出现中耳炎、慢性鼻窦炎、营养不良、贫血、粒细胞减少、血小板减 少、生长激素缺乏症及甲状腺激素紊乱等并发症状。XLA 患儿还可发生肿瘤、自身免疫和炎症 616 重庆市罕见病诊疗规范 性疾病，包括类风湿性关节炎、皮肌炎等。据报道，患儿的感音神经性听力损失和湿疹的发生率 也较高。 （四）辅助检查 1. XLA Ig 实验室检查 细胞及体液免疫功能检查是 诊断的关键之一，血清中各类 明显降 低或缺乏是 XLA 的典型免疫学特征。患儿血清 IgG 水平降低通常＜ 2g/L，大部分 XLA 患者 IgG 1 2g/L 10 IgG 2g/L IgM IgA 血清 为 ～ ，少数患者 （＜ ％）的血清 可＞ 。而 和 水平通 0.2g/L B CD19+B 常＜ 。患儿外周血中成熟 淋巴细胞减少或者缺乏，外周血 淋巴细胞计数显著 降低，一般＜ 2％。另外，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞，但祖 B T 细胞数量正常， 淋巴细胞数量及功能正常。 2. 基因检查 Btk 基因突变分析是 XLA 的确诊依据，