罕见病诊疗规范-原发性酪氨酸血症.pdfVIP

重庆市罕见病诊疗规范 原发性酪氨酸血症 一、诊疗规范 （一）概述 酪氨酸血症 （tyrosinemia）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于酪氨酸分解代谢途 径中酶的缺陷导致血浆中酪氨酸升高。 根据酶缺陷的种类不同，分为三型 : 酪氨酸血症 1 型 ( tyrosinemia1，H-1，0MM276700 又称为肝-肾型酪氨酸血症，是由于延胡酰乙酰乙酸水解酶 ( fumarylacetoacetate hydrolase，FAH) 缺陷，导致延胡索酰乙酰乙酸不能分解为延胡索酸和乙酰乙酸，从而引起以肝、肾和周围神经 病变为特征的代谢性疾病：酪氨酸血症 er 型，又称眼 - 皮肤型酪氨酸血症，是由于酪氨酸氨基 转移酶 ( tyrosine aminotransferase，TAT) 缺陷，所导致的以角膜增厚、掌跖角化、发育落后为 特征的代谢性疾病；酪氨酸血症Ⅲ型是由于 羟基苯丙酮酸双加氧酶4 (4 Hydroxyphenylpyruvat e dioxygenase，4-HPD) 缺陷所导致的一类以神经精神症状为主要表现的临床综合征，轻者可无 临床症状，重者可表现为严重的精神发育迟缓等神经系统异常。脑、肝、肾、骨骼等多脏器损害， 预后不良，致死及致残率很高。不同类型的患者临床表现不同，低酪氨酸饮食、药物治疗是主要 的干预方法，必要时需通过肝移植治疗。 （二）病因和流行病学 酪氨酸血症的全球发病率为 1/100000—1/120000，病例报道比较集中的地区包括加拿大魁北 克省、斯堪的纳维亚半岛和法国北部。1986 年斯堪的纳维亚半岛地区报道的婴儿发病率是 1/50 000。1990年魁北克省报道的整体发病率为 1/16000。目前中国的病例报道较少，具体发病率仍 无确切数据。 （三）临床表现 根据缺陷酶的不同，酪氨酸血症分为三型： 1. 酪氨酸血症Ⅰ型是由于 FAH 基因突变导致酪氨酸代谢过程的终末酶延胡索酰乙酰乙酸 水解酶缺陷，酪氨酸及其代谢产物琥珀酰丙酮、4 －羟基苯乳酸及 4 －羟基苯丙酮酸等蓄积。 2. 酪氨酸血症Ⅱ型是由于酪氨酸转氨酶缺乏所致酪氨酸分解障碍。 3. 4- 酪氨酸血症Ⅲ型是由于 羟基苯丙酮酸二氧化酶缺乏所致疾病。 患者病情轻重不同，个体差异显著，未经治疗者多在 10 岁前死亡，早期发现和治疗者预后 可得到巨大改善。 1. 酪氨酸血症Ⅰ型 588 重庆市罕见病诊疗规范 HT-I 一般依发病年龄可分为急性型、慢性型和亚急性型。不同类型的临床表现差异较大。 急性型最常见，约占全部 HI-I 病例的 80％。 1 （）急性型 患儿在出生后几天至几周内发病，主要临床表现是急性肝功能衰竭，黄疸，厌食，出血倾向， 呕吐，皮肤苍白，生长缓慢，肝肿大，病情进展迅速，如果未接受治疗，多在 1 岁内死亡。 2 （）亚急性型和慢性型 一般在 个月至 岁发病，肝、肾及神经损害，一些患儿合并佝偻病、角弓反张等，患儿6 2 常因剧烈疼痛而哭闹不止。慢性型患者尚可在肝硬化基础上，逐渐进展为肝细胞癌。在已知的遗 HT-1 40 2 传代谢病中， 是肝癌风险最高的疾病， ％的患者可在 岁前发现肝细胞癌变。 2. 酪氨酸血症Ⅱ型 患儿以眼症状为主要特征，出生后数月出现流泪、畏光和结膜充血等症状，继而出现角膜溃 疡和混浊、眼球震颤等，同时手掌和足底出现水疱、溃疡和过度角化， 岁以后智力和发育障碍。1 3. 酪氨酸血症Ⅲ型 患儿一般无症状，也可以出现轻度的精神发育迟缓、痉挛和共济失调等症状。 （四）辅助检查 1. 一般化验 多数患者贫血、肝功能异常、低血糖，血清转氨酶及胆红素水平升高，多伴有低蛋白血症， 甲胎蛋白水平显著升高。 由于凝血因子合成减少，凝血功能异常明显。 一些患者肾小管功能受损，出现蛋白尿、氨基酸尿和高磷尿，血磷降低，导致肾性佝偻病。 2. 血氨基酸分析 酪氨酸增高，Ⅰ