罕见病诊疗规范-极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症.pdfVIP

重庆市罕见病诊疗规范 异常的中间代谢产物。对于明确诊断HT-1患儿，应立即给予 NTBC 治疗。对于经NTBC治疗效 果欠佳的部分患儿，在满足条件下可考虑行肝移植治疗。 三、转诊标准 （一）基层医院转上级医院： 1. 急性肝功能衰竭，伴黄疸、出血倾向、肝肿大，病情进展迅速的患儿。 2. 不明原因的肝、肾及神经同时损害的患儿。 3. 患儿出生后数月出现流泪、畏光和结膜充血等症状，继而出现角膜溃疡和混浊、眼球震 颤等，同时伴智力和发育障碍的患儿。 4. 实验室检查肝功能明显异常、甲胎蛋白水平显著升高、凝血功能异常明显、低血糖的患 儿。 （二）上级医院转基层医院： 1. 肝功能、凝血功能基本正常。 2. 正常进食，无并发症的患儿。 极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 一、诊疗规范 （一）概述 极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，V LCADD β A VLC ）是由于编码细胞线粒体内脂肪酸 氧化中的关键酶极长 链酰基辅酶 脱氢酶 AD 的基因ACADVL 突变所致的常染色体隐性遗传病。 （二）病因和流行病学 593 重庆市罕见病诊疗规范 ACADVL 17p13.1 5.4kb 20 6 基因位于 ，长约 ，含 个外显子，编码 个氨基酸，已报道 突变 270。极长链酰基辅酶 A 脱氢酶（VLCAD）为线粒体脂肪酸 β 氧化过程第 1 步的关键酶， 14 18 A 催化含 ～ 个碳的不同长度碳链的脂酰基辅酶 脱氢。其辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸，由 ATP V 黄素腺嘌呤二核苷酸接受脱氢产生的氢原子进入线粒体呼吸链进行氧化磷酸化产生 供能。 LCAD 在肝脏、心肌、骨骼肌、皮肤成纤维细胞的线粒体中均有表达，可催化长链酯酰辅酶 A A A CoA CoA 产生烯酯酰辅酶 ，再在烯酯酰辅酶 水化酶、羟酯酰 脱氢酶、酮酯酰 硫解酶这 β β 1 三个酶的作用下共同完成长链脂肪酸的 氧化过程，每次长链脂肪酸的 氧化过程生成 个乙 酰辅酶 A 和 2 个碳原子的脂酰辅酶 A。乙酰辅酶A 可参与三羧酸循环进行氧化磷酸化供能， 也可在肝脏形成酮体，在运动、饥饿、应激等情况下产生能量。VLCAD 缺陷将导致体内长链脂 C14-C20 A 肪酸代谢障碍，长链脂肪酸（主要为 酯酰辅酶 ）不能氧化分解供能，同时蓄积在细 胞内对心肌、骨骼肌、肝脏等产生毒性作用，导致一系列的临床症状和体征。 1/100000 1/30000 1/85000 发病率在国外不同人种之间为 ～ ，报道欧美国家的发病率约为 ， 国内无流行病学数据。 （三）临床表现 VLCADD 的临床表现具有明显异质性，根据起病年龄和临床表现分为 个类型。3 1. 心肌病型 是最常见的一种严重早发心脏和多脏器衰竭型，主要在新生儿和婴儿早期发 病。此型发病凶险，患儿病死率高，表现为低血糖、瑞氏综合征、新生儿猝死、肥厚型和扩张型 心肌病、心包积液