罕见病诊疗规范-湿疹 - 血小板减少 - 免疫缺陷综合征.pdfVIP

重庆市罕见病诊疗规范 湿疹 血小板减少 免疫缺陷综合征- - 一、诊疗规范 （一）概述 湿疹 - 血小板减少 - 免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS）是一种 X 连锁 隐性遗传性疾病，以血小板减少伴血小板体积减小、湿疹、免疫缺陷三联征为主要表现，同时患 者易患自身免疫性疾病和淋巴瘤。如不经造血干细胞移植，WAS 蛋白表达阴性患者平均生存期 仅 1 岁左右。根据 WAS 基因不同突变形式，临床可表现为典型 WAS 、X连锁血小板减少症 X-linked thrombocytopenia XLT X intermittent X-linked throm （ ， ）、间歇性 连锁血小板减少 （ bocytopenia，IXLT）和 X 连锁粒细胞减少症 （X-linked neutrapenia，XLN）几种不同临床类型。 其中 XLN 无血小板减少和血小板体积减小等特点，主要表现为先天性中性粒细胞减少。 （二）病因和流行病学 目前WAS 的估计发病率约 1/100 000 活产儿，该病几乎只影响男性，北美地区发病率为 1/250000 活产男婴。我国尚无流行病学资料。 - - WAS X Xp11.22-11.23 湿疹 血小板减少 免疫缺陷综合征致病基因为 ，定位于 染色 （ ）。 该基因包括 12 个外显子，编码含 502 个氨基酸的 WAS 蛋白 （WASp）。WASp 通过发夹状结 构呈非活化状态。 多种信号可活化 WASp，打开发夹结构，促进下游肌动蛋白的多聚化和细胞骨架重塑。WA Sp 是一种造血系统特异表达的细胞内信号传导分子和骨架蛋白，调节肌动蛋白多聚化，促进细 胞骨架及免疫突触形成。目前已有超过 300 种 WAS 基因致病突变报道。错义突变是最常见的 突变类型，其次为拼接位点突变、缺失突变、无义突变、插入突变和复合突变。大多数错义突变 604 重庆市罕见病诊疗规范 1 4 6 10 / 位于第 ～ 外显子，拼接位点突变多位于第 ～ 内含子，无义突变和插入 缺失、复 合突变分布于整个 WAS 基因。近年报道 GBD 区的错义突变 （L270P、S272P、I294T）常致 X 连锁中性粒细胞减少症。推测上述错义突变影响 VCA 区与 GBD 区的结合，WASP 自抑制的 发夹结构解除，WASp 自活化，诱发粒细胞过度凋亡而产生特殊疾病类型。 （三）临床表现 1. WAS 80 WAS XLT 出血倾向 为 患者常见表现，超过 ％的 和 患儿存在早发出血倾 向，尤其血丝便多见，大部分患儿在新生儿期即可发病。其次表现为瘀斑、瘀点、咯血和血尿等 出血倾向，部分严重者可出现威胁生命的消化道大出血或颅内出血等。患者出血由血小板减少引 起，同时伴有血小板体积减小，但仅约 ％的病例同时具有典型三联症表现。2 2. WAS T B / 感染 患儿存在 细胞、 细胞、单核 巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞功能缺 陷，归类于伴特征性表现的联合免疫缺陷。WAS 患儿易患各种感染，包括单纯疱疹病毒、巨细 胞病毒、肺炎链球菌、真菌等。患者免疫缺陷随年龄增长而加重，因此小年龄 WAS 患儿感染发 生频次和程度可不重，多以上呼吸道感染为主。而年长儿可能肺炎等严重感染则较多见。 3. 湿疹 约 80％的WAS 患儿可出现湿疹，范围和严重程度差异很大。可有典型严重、难 治性湿疹，也可非常轻微，甚至无湿疹表现。 4.