B细胞激活及效应功能教学PPT课件.ppt

* 高内皮静脉 high endothelial venules subcapsular sinus被膜下窦 * * * The order of the heavy chain exons are as follows: μ - IgM δ - IgD γ3 - IgG3 γ1 - IgG1 pseudogene similar to ε gene that is not used α1 - IgA1 γ2 - IgG2 γ4 - IgG4 ε - IgE α2 - IgA2 * *  B细胞激活及效应功能 B细胞亚群及功能 根据其表面标志，个体发育的不同 B1细胞，出现在胚胎发育的早期，随后被B2细胞取代而减少。主要分布于胸腔，腹腔和肠壁固有层，能识别多糖类抗原，具有自我更新能力。 B2细胞，通常所说的B细胞，介导体液免疫应答的主要细胞 抗原识别阶段 B1细胞主要识别TI抗原，产生的抗体主要以IgM为主，而B2细胞主要识别TD抗原。 TI抗原-----直接刺激B细胞产生抗体无需T细胞辅助的抗原性物质，主要包括细菌脂多糖，荚膜多糖等。 TD抗原-----需要抗原提呈细胞的参与及T细胞的辅助，才能刺激刺激B细胞产生抗体的抗原性物质，天然蛋白大多为TD抗原。 对TI抗原的识别 TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决定基并呈线性排列，与BCR结合后使之出现交联而活化 应答特点： 只能引起体液免疫 只能刺激机体产生IgM类抗体 无免疫记忆 TI-1 antigens TI-2 antigens Activation of B cells by TI antigens B Cell B Cell capsular polysaccharides CD14 TLR 4 LPS LPS binding protein 对TD抗原的识别 TD抗原的结构复杂，表位繁多且分布无规律 B细胞的BCR能直接识别游离的天然抗原，但针对其产生免疫应答需要T细胞的辅助 应答特点： 既能引起体液免疫，也能引起细胞免疫 刺激机体产生的抗体以IgG为主 产生免疫记忆 活化、增殖和分化阶段 活化（activation） B细胞活化也需要双信号刺激 第一信号(抗原特异性信号)：BCR与抗原决定簇结合引起BCR交联，通过Ig?/Ig?将信号传至细胞内。 第二信号(协同刺激信号) ：Th2细胞通过CD40L-CD40相互作用和分泌细胞因子提供B细胞活化的第二信号。 B细胞的活化 增殖（proliferation） B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，胞内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种细胞因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产生抗体的浆细胞。 HEV 荷载Ag的DC 迁移到淋巴结 DC B B B B B B T T T T 2. T 细胞从内皮经脉微血管迁移到DC附近 B 4. B 细胞迁移形成初级虑泡 T T T T 3. T 活化 增殖 Some interact with T cells andproliferate to form a primary focus B cells (90%) and T cells  (10%) migrate to form a primary follicle B B B B B B T B细胞的活化和 生发中心的形成 Primary Follicles become germinal centres Dark zone Light zone Follicular dendritic Cells (FDC) select useful B cells 生发中心内B细胞的分化增殖以及成熟 B cells 增殖， 发生体细胞高频突变 2. B 接受T cells 以及 FDC 的协同刺激信号 3. Selected cells leave lymph node as memory cells or plasma cells B细胞在生发中心的分化成熟 记忆B细胞的产生 Ig类别转换 体细胞高频的突变 抗体亲和力的成熟 V基因 D基因 J基因 体细胞高频突变 B B B B B 只有具有高亲和力的BCR的B细胞可以接受协同刺激信号，被选择成活 抗体亲和力的成熟 Ig类别转换 分化（differentation） 效应阶段 抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中。 抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不