遗传学：第11章 染色体畸变的遗传分析.pptVIP

Down’s Syndrome:先天愚型，21三体综合症。 Pautau’ Syndrome: 13三体综合症。 Edwards’ Syndrome: 18三体综合症。 Turner’s Syndrome::45, X。 Trisomy syndrome:47,XXX。 超Y综合症:47, XYY。 (Klinefelter’ Syndrome):47, XXY。 染色体数目改变与人类疾病 77%的21三体综合症是母系起源的，而且母亲的生育年龄与发病率有很重要的关系。 原因：主要是随着年纪增大，染色体不分离的概率增加。由于女性在出生时所有卵细胞都经过第一次减数分裂而处于休止状态，直到排卵。因此卵母细胞在高龄孕妇体内长期接受着内外环境因素的影响，而且自身不断衰老，因而导致染色体不分离现象的发生，这便是高龄母亲易生先天愚型患儿的原因。 脆性X染色体综合症 在人类中研究的最为详尽的是脆性X综合症，为X连锁遗传，在男性中约为1/2500，目前发现与智障有关。主要成因是CGG核苷片段重复数目的变化。 * 基因定位（mapping）：利用杂交，侧交和自交，分别求出基因间的交换率和相对距离，然后在染色体上确定基因间的排列顺序，这一过程称为基因定位。 是对基因于染色体上或其他载体上所在位置、线形排列顺序几距离的测定，并绘制出遗传图。基因定位对于研究基因的结构、功能和相互作用有重要意义，并可应用于基因工程中的重组体DNA操作。 两点测验和三点测验是基因定位所采用的主要方法。 1.两点测验: 先用3次杂交，再用3次测交(隐性纯合亲本)来分别测定两对基因间是否连锁，然后再根据其交换值确定它们在同一染色体上的位置。 2.三点测验: 通过一次杂交和一次用隐性亲本测交，同时测定三对基因在染色体上的位置，是基因定位最常用的方法。 三点测验：利用三对连锁基因杂合体，通过一次杂交和一次测交，同时确定3对基因在染色体上的位置。 本法用于测定同一染色体上基因的排列顺序以及各个基因间的相对距离，是绘制连锁图（染色体图）的基本实验方法。例如有了对等位基因Aa，Bb，Cc作成杂合型个体，使之与三对基因均为隐性的个体进行测交，计算AB，BC以及AC间的重组值，再从这些重组值分别估计各基因间的交换值（等于图距）。设AB，BC，AC的交换值分别为x，y，z，而z=x+y，则此三基因的连锁图将作如下排列： 如图 　　当在某一连锁群中发现一个新的基因C时，可在C与同一连锁群上的2个已知基因A，B作三点试验，便能定出基因C在连锁图上的位置。 由于倒位可抑制重组，人们就利用此特点将它应用于突变检测和致死品系的建立。 1.???????ClB技术 早在二十年代Muller就利用果蝇建立了一系列检测基因隐性突变和致死突变的技术，ClB就是其中诸多方法之一，虽然现在已有一些先进的分子遗传学的手段但ClB技术仍不失为一种较为简便的方法，更值得借鉴的是Muller将基础理论应用于实践的一些思路，其构思精巧和灵活令人叹服。 ClB技术中的C表示交换（crossover），Muller选择了X染色体上存在倒位的果蝇，目的是抑制交换，这样分析时就可以排除重组的因素。l是指致死基因（lethat），即在倒位的X染色体上已带有一个隐性致死基因；B是指棒眼（Bar）基因，为显性突变。ClB方法如下（图22-14）：将ClB品系的雌果蝇与待测的雄果蝇（例如事先经X光照射）交配，在F1代中雌果蝇中应有两种表型：棒眼及非棒眼；在雄果蝇中应只有一种野生型可以存活，而另一种带有ClB?X染色体的雄果蝇不能存活，因Y染色体上没有L基因的正常等位基因，使l表达而致死。再选择带有棒眼的F1雌果蝇和野生型雄果蝇杂交，产生的F2代也有两种类型，一种棒眼（ClB/+），另一种非棒眼（?/+）。棒眼雌果蝇一定带有一条ClB染色体，可以用来用下一轮检测。非棒眼的雌果蝇虽带有和待测的X染色体，但由于另一条X染色体是野生型的，所有的基因都正常，所以即使待测的X染色体上发生了隐性突变或致死隐性突变都不有显现出来。在雄果蝇中带有ClB?X染色体的应不能存活，余下的一类雄果蝇是带有一条待测的X染色体和一第Y染色体，若经X-射线照射产生了隐性突变即可直接在这一类雄果蝇中直接显出来，若产生隐性致死，那么所有的雄果蝇都不能成活。 选择雄果雄作为待测的对象是因为（1）一只雄果蝇可以和多只雌蝇交配，这样筛选突变（F1代）的样本就增加了。（2）雄果蝇是完全连锁的，不会发生交换。雌果蝇用ClB有以下的优点：（1）用C（倒位）可抑制交换，使得结果明确，不受重组的干扰，（2）B（棒）眼作为一种标记易区分两类雌蝇，加将ClB品系分离出来；（3）l使一半无待测X染色体的雄蝇致死，这样观察结果较为方便。 2.?