22-皮质激素类药物.ppt

皮质调节系统 五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺 反馈调节通路 正反馈调节 CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放 不良反应 长期大量应用引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合症； 诱发或加重感染； 消化系统并发症； 心血管系统并发症； 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 精神失常。 肾上腺皮质激素类药物 内分泌系统药物 激素是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚少，故在体液内含量极低，一般每100ml体液中仅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。它们直接由血液运往其作用敏感器官，即“靶器官”并调节其各种生理功能和物质代谢活动。激素的分泌量随机体内外的环境的改变而增减。正常情况下各种激素的作用是相互平衡的，任何一种内分泌腺机能发生亢进或减退，就会破坏这种平衡，扰乱正常生理功能和代谢活动，从而影响机体的正常发育和健康，甚至引起死亡。 内分泌系统的概念：是指一群特殊分化的细胞组成的内分泌腺，它们包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松果体等。这些腺体分泌高效能的化学物质（激素），经过血液循环而传递化学信息到其靶细胞、靶组织或靶器官，发挥兴奋或抑制作用。 如果内分泌细胞本身的功能下降或缺少某种特有的酶，都会减少激素合成，称为某种内分泌功能低下；内分泌细胞功能过分活跃，激素合成增加，分泌也增加，称为某种内分泌功能亢进，两者都属于非正常生理状态。 性激素类药与避孕药 肾上腺皮质激素类药 甲状腺激素药与抗甲状腺药 胰岛素与口服降糖药 性激素类药与避孕药 肾上腺皮质激素类药 甲状腺激素药与抗甲状腺药 胰岛素与口服降糖药 一. 肾上腺皮质激素二. 糖皮质激素的生物学作用三. 糖皮质激素的药理作用四. 糖皮质激素的临床应用五. 糖皮质激素应用的不良反应六. 促皮质素及皮质激素抑制药 肾上腺皮质激素类药物 一、肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 内 肾上腺皮质 二、化学结构及构效关系 基本结构为 甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 肾上腺皮质激素基本结构 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素 目的与要求??掌握糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。 重点、难点??重点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。??难点：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制。 生理效应 糖代谢---升高血糖（糖原合成 ） -过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 蛋白质代谢---负氮平衡（分解增加，合成抑制） 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 脂肪代谢---促进分解，抑制合成 脂肪重新分布 -分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。 4. 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6. 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 7. 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。 药理作用 1.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织