2021/3/14 * 脂肪肝的发病机制 第一次打击学说 在胰岛素抵抗的情况下,一方面游离脂肪酸(FFA)大量急剧的产生;另一方面肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降,合成或分泌极低密度脂蛋白(VLDL)的能力下降,脂肪在肝细胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素 2021/3/14 * 脂肪肝的发病机制 第二次打击学说 第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。其机制和过程尚不清楚,目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas(膜受体,TNFAα受体家族)配体被诱导激活有关。 2021/3/14 * 脂肪肝的发病机制 脂肪肝的多重打击学说认为,初次打击主要是胰岛素抵抗,导致肝细胞脂质堆积,诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高,并为脂质过氧化提供反应基质;二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件,引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持续存在(炎症-坏死循环),ECM合成大于降解,形成进展性肝纤维化。 2021/3/14 * 实验室检查 肝功能 NASH肝功能异常主要表现呈ALT,AST轻度升高,可能为肝纤维化所致, ALT和/或AST轻至中度异常有时是NAFLD唯一异常。 ALP和GGT也常升高且可高胆红素血症,低白蛋白,提示可能有肝硬化。 血脂 甘油三脂升高,伴有LDL-C升高,HDL-C降低,LDL/HDL比例升高,为胰岛素抵抗综合征特征之一。 2021/3/14 * B超诊断依据 已成为诊断脂肪肝的首选方法,敏感性67-90% 1.肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾 脏),远场回声逐渐衰减;2.肝内管道结构显示不清;3.肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝;4.彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号 减少或不易显示,但肝内血管走向正常;5.肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。 2021/3/14 * 肝活检 是确诊脂肪肝最有效方法,并可明确单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎,有无肝纤维化及肝硬化,但此种方法是侵入性检查,有时可导致严重并发症。病人不愿接受。 2021/3/14 * 脂肪肝的诊断标准 中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006年2月新标准 .南京修订 2021/3/14 * 酒精性脂肪性肝病 1、有长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇量男性≥40g/d,女性≥20g/d,或2周内有大量饮酒史,乙醇量80g/d。 2、临床上表现为非特异性,可无症状,或有右上腹胀痛,食随病情加重可有精神症状、蜘蛛痣、肝区不适等。 3、AST、ALT、GGT和平均血细胞比容(MCV)等指标升高,禁酒后这些指标可明显下降,4周内基本恢复正常,AST/ALT>2,有助于诊断。 4、B超和CT检查有典型表现。 5、排除嗜肝病毒的感染,药物和中毒性肝损伤等。 2021/3/14 * 脂肪性肝病的治疗 治疗目的 ※ 逆转或阻止疾病进展,改善生活质量 治疗方法 ※ 非药物性基础治疗 ※ 药物干预治疗 酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病的诊疗指南 中华肝病杂志 2006, 14(3): 161-166 2021/3/14 * 戒除劣习 合理膳食 控制体重 适量运动 慎用药物 2021/3/14 * 脂肪性肝病的转归预后 疾病可逐渐进展: Normal Steatosis Steatohepatitis Cirrhosis ※ 15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化 ※ 3%的患者可能进展为肝功能衰竭或需要进行肝移植治疗 2021/3/14 * 脂肪性肝病的转归预后 脂肪性肝病的危害不仅仅在于肝脏 本身,更在于其可加剧机体代谢紊乱 而导致的全身性危害 NAFLD refers to a wide spectrum of liver disease, ranging from simple steatosis, steatohepatitis namely NASH, a more severe form of NAFLD, to advanced fibrosis and cirrhosis. The pathogenesis of NAFLD is closely related to underlying metabolic syndrome and insulin resistance. Next please NAFLD 10-50%?→NASH 15-25%→肝硬
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