细胞生物学细胞衰老与死亡.pptVIP

2021/3/14 * 内源性死亡通路 2021/3/14 * ● 胞内和/或胞外促凋亡信号 ● 细胞色素 c 从线粒体释放,进入胞浆 ● 细胞色素 c 与凋亡蛋白酶激活因子 -1(Apaf-1) 蛋白结合, ● 前体caspase 9 激活,三磷酸腺苷/脱氧三磷酸腺苷 (ATP/dATP)水解,细胞色素c与 Apaf-1 结合 使寡聚化,凋亡小体形成。 ●执行caspases (caspases3, 6, 7)完成细胞凋亡进程。 内源性凋亡信号转导通路的主要组分 2021/3/14 * 2021/3/14 * DNA 损伤启动凋亡信号通路 (箭头代表激活, ‘T’ 代表抑制) 2021/3/14 * 线粒体在不依赖caspase的细胞程序性死亡和细胞坏死的内源性凋亡通路中的作用 2021/3/14 * 凋亡通路中的蛋白 2021/3/14 * 凋亡蛋白 — p53 2021/3/14 * Bid 凋亡蛋白 — Bcl-2 家族 Bid 凋亡蛋白 — Caspase 家族 C Caspase 已知功能 已知底物 Caspase-1 inflammation pre-Interleukin-1, Interleukin-18, Lamins Caspase-2 initiator/effecter of apoptosis Golgin-160 , Lamins (?) Caspase-3 effecter of apoptosis PARP, SREBs, Gelsolin, Caspase-6, Caspase-7, MDM2 Caspase-9, DNA-PK, Gas2 Fodrin –Catenin, Lamins NuMA, HnRNP proteins, Topoisomerase I, FAK Calpastatin, p21Waf1, Presenelin2, ICAD Caspase-4 Inflammation/Apoptosis Caspase-1 Caspase-5 Inflammation/Apoptosis ? Caspase-6 effecter of apoptosis PARP, Lamins, NuMA, FAK, Caspase-3, Keratin-18 Caspase-7 effecter of apoptosis PARP, Gas2, SREB1, EMAP II, FAK, Calpastatin, p21Waf1 Caspase-8 initiator of apoptosis Caspase-3, Caspase-4, Caspase-6, Caspase-7, Caspase-9 Caspase-10, Caspase-13, PARP, Bid Caspase-9 initiator of apoptosis Caspase-3, pro-Caspase-9, Caspase-7, PARP Caspase-10 initiator of apoptosis Caspase-3, Caspase-4, Caspase-6, Caspase-7, Caspase-8 Caspase-9 Caspase-11 Inflammation/Apoptosis ? Caspase-12 Apoptosis ? m involved in ER stress induced apoptosis Caspase-13 Inflammation/Apoptosis ? 2021/3/14 * 凋亡蛋白 — IAP 家族 livin 2021/3/14 * 凋亡诱导因子AIF 是一种蛋白酶,位于线粒体膜间间隙。 在很多凋亡模型中, AIF 转运到细胞核中,诱导染色质凝聚和DNA降解。 AIF对细胞死亡的作用取决于细胞类型和凋亡insult ,且仅在caspases 被抑制或没有被激活时出现。 凋亡蛋白 — AIF (凋亡诱导因子) 2021/3/14 * 凋亡小体 2021/3/14 * 衰老和凋亡 ① 凋亡调控失调引起的衰老 ② 源于拮抗性多态的衰老和凋亡 ③ 衰老和凋亡都与线粒体有关 ④ 氧化应激既可导致衰老,又可引起凋亡 ⑤ 衰老还是凋亡? 2021/3/14 * 牛肺动脉上皮细胞。左边为早期衰老细胞,右边为凋亡细胞。 2021/3/14 * 凋亡和衰老都是细胞的错误消除机制 细胞应对潜在的致癌性刺激时启动衰老和凋亡机制,这意味着这两种错误消除机制保护细胞不会转化为肿瘤细胞。 潜在的致癌性刺激 正常 衰老 正常