药物分析第四章.pptVIP

苯氧基烷酸类同类药物－非诺贝特 口服生物利用度高,约90%被吸收, 能使三酰甘油降30%~70%、总胆固醇降15%~30%, 可用于各型高脂蛋白血症,也可用于高脂血症伴有糖尿病、高血压的患者。 * 2021/3/14 苯氧基烷酸类药物的构效关系 * 2021/3/14 2. 烟酸类 烟酸　Nicotinic acid（VB5 或 维生素PP） 1955年,发现大剂量烟酸可降低血浆中的TG和VLDL,升高HDL; 降脂作用与其维生素作用无关。 羧基不良反应较多,常用其前药形式的衍生物。 * 2021/3/14 烟酸衍生物 烟醇 Nicotinyl alcohol（生物前体前药） 烟酸肌醇酯 Inositol nicotinate（酯类前药） * 2021/3/14 降TG的烟酸类药物作用机制 * 2021/3/14 3. 其他类 依西咪贝 为?-内酰胺类化合物,第一个胆固醇吸收抑制剂,能抑制小肠刷状缘对胆固醇的吸收。 右旋甲状腺素 具有促进胆固醇分解代谢的作用,因激素样作用很小,可作为降血脂药使用。 考来烯胺 为强碱性阴离子交换树脂,在肠道内与胆酸结合,使胆酸排出量可比正常多3~15倍,间接促使胆固醇转化为胆酸,使血中胆固醇含量降低。 依西咪贝 右旋甲状腺素 考来烯胺 ezetimibe dextrothyroxine cholestyramine * 2021/3/14 第八节 抗血栓药 antithrombotic drugs * 2021/3/14 血栓的形成与分解 * 2021/3/14 血栓性疾病的特点及危害 心血管疾病中的常见病和多发病。 主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。 发病率0.1～0.3%。 中年人猝死、老年人死亡的首要原因。 预防血栓形成是有效措施。 * 2021/3/14 导致血栓形成的主要因素 血小板在损伤血管壁表面上的黏附和聚集; 血流淤滞; 凝血因子的激活促使凝血酶的形成; 纤溶活性低下。 * 2021/3/14 抗血栓药分类 1 抗血小板药 2 抗凝血药 3 溶血栓药 多以化学药物为主,如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班 多以化学药物和生化药物为主,如华法林、枸橼酸钠、肝素钠等 多以生化药物为主,如尿激酶链激酶等 * 2021/3/14 一、抗血小板药 氯吡格雷clopidogrel 属噻吩并四氢吡啶类衍生物,也可以看成是乙酸的衍生物,羧基成甲酯,甲基上有两个氢分别被邻氯苯基和噻吩并四氢吡啶基取代,由此而产生了一个手性碳原子为S构型,本品为手性药物。 前药,需在体内代谢后才有活性。 * 2021/3/14 氯吡格雷的应用 选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合,从而抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化,导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集。 预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等。 大规模临床研究显示,其疗效强于阿司匹林。 * 2021/3/14 氯吡格雷的合成 * 2021/3/14 阿司匹林 aspirin 老的解热镇痛药,1954年发现其能延长出血时间. 1971年发现其能抑制环氧酶活性,进而抑制血栓素A2（TXA2）合成。 分子水平上对药物作用靶点进行研究,推断出可能的治疗价值并经过临床确认后,开发出老药的一种新适应证。 * 2021/3/14 其他抗血小板药物 奥扎格雷 普拉格雷 ozagrel prasugrel 替罗非班 tirofiba * 2021/3/14 二、抗凝血药 华法林钠 warfarin sodium,药用为（±）。 苯并吡喃-2-酮,香豆素类化合物。 结构与维生素K结构相似,为VK拮抗剂。 治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。 治疗血栓栓塞性疾病,先用作用快的肝素,再用华法林维持治疗。 * 2021/3/14 华法林的注意事项 主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢, 故能抑制CYP活性的药物,如胺碘酮、甲硝唑、氯霉素、西咪替丁、奥美拉唑、氟康唑和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等药物,均可使华法林