第十章降血糖药和利尿药.pptVIP

2021/3/14 * 螺内酯的作用 盐皮质激素（醛固酮）的完全拮抗剂 抑制排钾和重吸收钠的作用 副作用 高血钾 抗雌激素作用 2021/3/14 * 小结 降糖药 胰岛素 甲苯磺丁脲 格列本脲 二甲双胍 2021/3/14 * 小结 高效利尿药:呋塞米 中效利尿药:氢氯噻嗪 低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、氨苯蝶啶 2021/3/14 * 小结 2021/3/14 * 复习题 下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是 A. 结构中含磺酰脲,具酸性,可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定 B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解 C. 可抑制?-葡萄糖苷酶 D. 可刺激胰岛素分泌 E. 可减少肝脏对胰岛素的清除 2021/3/14 * 复习题 ?-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是 A. 增加胰岛素分泌 B. 减少胰岛素清除 C. 增加胰岛素敏感性 D. 抑制?-葡萄糖苷酶,加快葡萄糖生成速度 E. 抑制?-葡萄糖苷酶,减慢葡萄糖生成速度 2021/3/14 * 复习题 比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程? * * * * * * * * * * 现在我们具体看一下GLP-1是如何作用于胰腺的？ 正常进餐后，肠道L细胞刺激产生GLP-1，经过血液循环到达胰腺，GLP-1与分布在胰岛β细胞表面的GLP-1受体结合，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素的分泌，并促进胰岛素的合成 与此同时，GLP-1还可以作用于胰腺的另外两种细胞α细胞和?细胞抑制胰高糖素的分泌，进而减少肝糖的输出 GLP-1对于α细胞是直接作用抑制胰高糖素分泌，而对于?细胞是通过刺激生长抑素的分泌来间接抑制胰高糖素的分泌 * 既然2型糖尿病患者的GLP-1分泌是不足的，那么是否可以有药物来补足体内的GLP-1呢？目前，GLP-1 相关的药物有两种治疗机制，一种是直接增加GLP-1的水平，即GLP-1受体激动剂；另一种是抑制DPP-4酶的活性，即DPP-4抑制剂；那么我们接下来看一下，基于这两种不同的治疗机制所产生的效果上的差异。 * 2021/3/14 * GLP-1 由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L细胞分泌 通过进食反应分泌 2021/3/14 * GLP-1 对胰岛细胞作用 增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 胰岛细胞: β-细胞 ?-细胞 ?-细胞 2021/3/14 * GLP-1 释放 食物摄入 活性的 GLP-1(7-37) DPP-4抑制剂 DPP-4 无活性的 GLP-1 (9-37) DPP-4 抑制剂可升高活性肠促胰岛激素水平,从而增加和延长其活性作用 2021/3/14 * DPP-IV抑制剂 西他列汀 2006年上市 维达列汀 2007年上市 2021/3/14 * 第二节 利尿药 Diuretics 2021/3/14 * 原尿 180L Na＋ 600g 终尿 1～2L Na＋ 3～5g 尿的生成过程 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收 2021/3/14 * 利尿药作用位点和作用机制 分类 作用位点 作用机制 碳酸酐酶抑制剂 近曲小管 抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳酸氢钠的重吸收 Na+-Cl-协转运抑制剂 远曲小管前段和髓袢升支粗段皮质部 抑制Na+-Cl-协转运，使原尿Cl-、Na+重吸收减少 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 髓袢升支粗段 抑制Na+-K+-2Cl-协转运 阻断肾小管上皮Na+通道药物 远曲小管和集合管 阻断Na+的重吸收和K+的排出 盐皮质激素受体阻断剂 远曲小管和集合管 竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素的结合 2021/3/14 * 分类(利尿作用强弱) 高效利尿药:呋塞米,依他尼酸 中效利尿药:氢氯噻嗪 低效利尿药：乙酰唑胺、螺内酯、氨苯蝶啶 2021/3/14 * 一、碳酸酐酶抑制剂 发现—磺胺的副作用 1937年观察到服用磺胺类药物的病人会产生碱性尿和代谢性酸血症 抑制了肾脏碳酸酐酶活性 碳酸酐酶抑制剂 2021/3/14 * 结构修饰改造获得乙酰唑胺－低效利尿药 利尿作用是磺胺的2～3倍 低效利尿药 2021/3/14 * 乙酰唑胺 N-(5-氨磺酰基-1,3,4-噻二唑-2-基)乙酰胺 2 5 2021/3/14 * 理化性质 显弱酸性 磺酰氨基的氢离子能解离 可形成钠盐 2021/3/14 * 抗微生物感染? 没有抗感染作用 与对氨基苯甲酸的结构无相似性 从磺胺类药物的构效关系分析 2021/3/14 * 乙酰唑胺与碳酸酐酶作用 磺胺基团与碳酸离子结构相似 抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍 2021/3/14 * 作用 长时间使用导致碱性尿和酸中毒 失去利尿作用,直到体内重新达到酸碱平衡 利尿作用有限 治疗 青