非特异性免疫应答.pptVIP

2021/3/17 * NK细胞的杀伤机制 1.释放穿孔素/颗粒酶 　（1）穿孔素:在钙离子存在的条件下,可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,使水和电解质迅速进入细胞内,导致靶细胞崩解死亡。 　（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）:可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞,通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。 2021/3/17 * NK细胞的杀伤机制 2. 表达FasL 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活caspase8 → caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。 2021/3/17 * Caspase全称为含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase)。caspase是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶。Caspase与真核细胞凋亡密切相关,并参与细胞的生长、分化与凋亡调节。 Fas及其配体FasL是近年来研究得最为深入的有关细胞凋亡的膜表面分子,阐明它们在凋亡中作用机制,对深入了解细胞凋亡的机理起产生了深远的影响。 肿瘤坏死因子(TNF)是一种既能直接杀死肿瘤细胞,又能通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用的细胞因子。TNF-α的生物学活性占TNF总活性的70 %～95 %,因此目前常说的TNF多指TNF-α。 2021/3/17 * NK细胞的杀伤机制 3.分泌TNF-α TNF-α ＋ 靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 → 激活caspase8 → 导致靶细胞凋亡。 2021/3/17 * NK细胞的杀伤机制 4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC） NK细胞（IgG Fc受体、FcγR Ш）,识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。 2021/3/17 * 2021/3/17 * 嗜酸性粒细胞 球形,直径10-15μm 核呈分叶状,多为2叶胞质内充满粗大的、大小均匀的嗜酸性颗粒（0.5－3%） 增多见于寄生虫病、过敏性疾病及某些皮肤病; 慢性粒细胞白血病及慢性溶血性贫血 2021/3/17 * 嗜酸性粒细胞生物学功能 1. 杀伤寄生虫和微生物。 　2. 引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。 2021/3/17 * 嗜碱性粒细胞 细胞呈球形,直径10～12μm。胞核分叶或呈S型,染色浅。胞质内含大小不等、分布不匀的嗜碱性颗粒,可覆盖在核上 参与I型超敏反应,参与机体抗肿瘤免疫应答 2021/3/17 * M细胞 M细胞是一种扁平上皮细胞,散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特化的抗原转运细胞 M细胞→摄取细菌→转运穿过M细胞,进入黏膜下结缔组织→Mφ摄取→携Ag进入局部淋巴结→产生特异性免疫应答。 2021/3/17 * 3.体液因素 正常体液和组织中抵抗病原体的成分: 补体系统 干扰素 乙型溶素:血小板素,G+细胞膜 溶菌酶: 主要来源于吞噬细胞,广泛分布于血清、泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻液等分泌物中。 作用于G+细胞壁肽聚糖使细胞裂解,对G-作用不大 * * astrocyte](脑和骨髓的)星细胞, 星形胶质细胞。lumen流明（光通量单位）, [解]内腔 pericyte:外周细胞；endothelial cell内皮细胞 neuron[5njuErCn]n.[解]神经细胞, 神经元 2021/3/17 * 非特异性免疫应答 也称为固有免疫(innate immune response)。是生物体在长期种系发育和进化过程中,逐渐形成的一系列防卫机制。 2021/3/17 * 一、非特异性免疫的特点 天然的、与生俱来的抗感染能力 出生后即有; 无抗原特异性; 无记忆性; 再次接触抗原,应答不加强; 细胞和体液成分参与; 没有适应性免疫则效果很差; 参与适应性免疫的激发和扩大。 2021/3/17 * 二、非特异性免疫的构成 1.生理屏障:是防御外物的第一道防线 2.细胞因素: 3.体液因素: 4.炎症反应: 是防御外物的第二道防线 2021/3/17 * 1、生理屏障—皮肤和黏膜 生理屏障是防御外物的第一道防线。 1）机械的阻挡和排除作用: 完整皮肤 体表上皮细胞脱落更新 机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物 皮肤与粘膜的阻挡 呼吸道的纤毛颤动 2021/3/17 * 1、生理屏障—皮肤和黏膜 2) 分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用: 各种分泌液中的杀菌