氨基的保护及脱保护分析解析.pdf

经典化学合成反应标准操作 氨基的保护及脱保护策略 编者： 彭宪 药明康德新药开发有限公司化学合成部 药明康德内部保密资料 经典合成反应标准操作 — 氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司 目 录 1． 氨基的保护及脱保护概要…………………………………………… 2 2． 烷氧羰基类 2-1. 苄氧羰基（ Cbz）……………………………………………… 4 2-2. 叔丁氧羰基 （Boc）……………………………………………… 16 2-3. 笏甲氧羰基（ Fmoc） ………………………………………… 28 2-4. 烯丙氧羰基（ Alloc） ………………………………………… 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基 （Teoc） …………………………………… 36 2-6. 甲 （或乙）氧羰基 …………………………………………… 40 3． 酰基类 3-1. 邻苯二甲酰基 （Pht）…………………………………………… 43 3-2. 对甲苯磺酰基 （Tos） ………………………………………… 49 3-3. 三氟乙酰基 （Tfa ） ………………………………………… 53 4． 烷基类 4-1. 三苯甲基（ Trt ） ……………………………………………… 57 4-2. 2,4-二甲氧基苄基 （Dmb） …………………………………… 63 4-3. 对甲氧基苄基（ PMB ） ……………………………………… 65 4-4. 苄基（ Bn） …………………………………………………… 70 药明康德内部保密资料 Page 1 of 77 经典合成反应标准操作 — 氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司 1．氨基的保护及脱保护概要 选择一个氨基保护基时，必须仔细考虑到所有的反应物，反应条件及所设计的反应 过程中会涉及的所有官能团。首先，要对所有的反应官能团作出评估，确定哪些在所设 定的反应条件下是不稳定并需要加以保护的，并在充分考虑保护基的性质的基础上，选 择能和反应条件相匹配的氨基保护基。其次，当几个保护基需要同时被除去时，用相同 的保护基来保护不同的官能团是非常有效（如苄基可保护羟基为醚，保护羧酸为酯，保 护氨基为氨基甲酸酯） 。要选择性去除保护基时，就只能采用不同种类的保护基（如一 个 Cbz 保护的氨基可氢解除去，但对另一个 Boc 保护的氨基则是稳定的） 。此外，还要 从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的影响 （如羧酸叔醇酯远比伯醇酯 难以生成或除去）