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流行性出血热 ———————————————————————————————— 作者 : ———————————————————————————————— 日期： 第四章 流行性出血热 概述：病毒引起以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病。是以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病。 一、病原学 流行性出血热病毒 属布尼亚病毒科的一个新属 ,病毒蛋白由四个结构蛋白组成，即Ｇ 1、G2 为为包膜糖蛋白，Ｎ P 为核蛋白，Ｌ蛋白可能为多聚酶。 外界抵抗力 病毒对脂溶剂很敏感 ,易被紫外线及γ射线灭活，一般消毒剂均可将病毒杀灭。 现有两种动物模型：一为感染模型，供分离和培养病毒及感染 试验用 ,如长瓜沙鼠，家兔人工感染后可产生一种短程和自限性感 染。另一为致病模型 ,供发病机理及研制疫苗用。如将本病毒接种 于２ --４日乳龄小白鼠脑内，能产生全身弥漫性感染 ,并发病致死。 二、流行病学 1. 宿主动物和传染源 主要是小型啮齿动物、 包括姬鼠属（主要为黑线姬鼠） 、大鼠 属(主 要为褐家鼠、大白鼠 )、鼠（棕背、红背）、田鼠属（主要为东方田鼠 )、仓鼠属 (主要为黑线仓鼠）和小鼠属 (小家鼠 ,小白鼠）。我国已查出 30 种以上动物可自然携带本病毒 , 一些家畜也携带 EＨFV,包括家猫、家兔、狗、猪等，这些动物多属偶然 性携带。 黑线姬鼠为野鼠型出血热的主要宿主和传染源，褐家鼠为城市型（日本、朝鲜 )和我国家鼠型出血热的主要传染源，大林姬鼠是我国林区出血热的主要传染源。 ２． 传播途径 主要传播为动物源性 ,病毒能通过宿主动物的血及唾液、 尿、便排出，鼠向人的直接传播是人类感染的重要途径。 目前认为其感染方式是多途径的，可有以下几种 : （ 1）接触感染 由带毒动物咬伤或感染性的鼠排泄物直接接触皮肤伤口使病 毒感染人。 (2）呼吸道传播 以鼠排泄物尘埃形成的气溶胶吸入而受染。 （ 3)消化道感染 经受染鼠排泄物直接污染食物吃后受到感染。 (4)螨媒传播 从恙螨可分离到ＥＨＦ V, 因此螨类在本病毒对宿主动物传播中 可能起一定作用。 （ 5)垂直传播 ３ . 人群易感性 一般认为人群普遍易感，隐性感染率较低，在野鼠型多为 3~４％以下；一般青壮年发病率高 ,二次感染发病罕见。 流行特征 (1)病型及地区分布 本病主要分布在亚洲的东部、北部和中部地区。 在我国经病原学或血清学证实 2６个省市自治区， 近年来伴随家鼠型的出现，疫区也迅速蔓延 ,并向在大、中城市、沿海港口扩散已成为 一个严重而急待解决的问题。 HFRS 流行病学分型与前述病原学分型密切相关。 （ 2)季节性 全年散发，野鼠型发病高峰多在秋季 ,从 10 月到次年１月，家鼠型 主要发生在春季和夏初 ,从 3 月到 6 月。其季节性表现为与鼠类繁 殖、活动及与人的活动接触有关。 三、发病机制及病理 （一）发病机理 病毒感染可能是引起发病的始动环节。 理由 :①由于病毒本身的作用可直接损害毛细血管内皮细胞 ,造 成广泛性的小血管损害 ,进而导致各脏器的病理损害和功能障碍。 ②由于病毒在体内复制， 病毒抗原刺激机体免疫系统 , 引起免疫损伤所致。 ③由于多器官的病理损害和功能障碍，又可相互影响 , 相互促进 ,使本病的病理过程更加复杂化。 １．病毒直接作用 本病的主要病理生理过程 ,起因于全身小血管和毛细血管 的损伤 ,近年来由于病毒分离成功 ,证明在发热期患者血中可分离出 病毒，病程早期有病毒血症存在。 在乳小白鼠感染后病毒可存在于 血管内皮细胞中并造成损害。 通过对人体和胎作多种组织器官病毒 抗原的定位研究和体外实验。 证明本病毒抗原可在人体全身器官的 血管内皮细胞广泛分布 ;人体肝、肺、肾、骨髓及淋巴结等可能为 本病毒感染的重要靶器官 ;单核巨噬细胞系统可能为重要的感染靶 细胞。说明本病患者早期脏器内即有病毒增殖 ,且对免疫器官 ,免疫 细胞直接损害， 导致免疫功能失调， 因而病毒的直接作用起着先导 作用 ,是造成组织细胞损伤的始动原因。 2．免疫病理反应 病毒作用重要的始动因素，一方面可能导致感染细胞功 能及结构的损害 ,另一方面是激发了机体免疫应答 ,而后者既有清除 感染病毒、保护机体的有利作用，又有引起免疫病理反应（如Ⅲ、 Ⅰ型 )造成机体组织损伤的不利作用。 患者普遍存在免疫功能异常， 表现为体液免疫亢进 ,非特异性细胞免疫抑制和补体水平迅速下 降，其动态变化与病情， 病程密切相关， 特异性抗体在病程早期即 已出现。易形成免疫复合物，激活补体系统 ,并沉积与附着到小血 管壁、肾小球、肾小管基底膜以及红细胞和血小板表面 ,引起免疫 病理反应 ,从而引起器官组织的病损和功能改变，主要表现为Ⅲ型 变态反应，另外病程早期可能有