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抗肿瘤药物相关肺毒性诊断和处理;肺毒性;肺水肿及成人呼吸窘迫综合症侯群为特征;; 呼吸系统受损药物
烷化剂: 马利兰(BUS)、环磷酰胺(CTX)、苯丁
酸氮芥(CLB)、苯丙氨酸氮芥(MEL)
抗生素: 博来霉素(BLM)、丝裂霉素(MMC)、
新制癌菌素(NCS)、阿霉素(ADM)、
放射菌素(DSCT)
抗代谢药物:甲氨喋呤(MTX)、6-硫基嘌呤(6-P)、
阿糖胞苷(Ara-c)
亚硝脲类: 卡氮芥(BCNU)、司莫司汀Me-CCNU)、
环乙亚硝脲(CCNU)
植物类: 长春新碱(VCB)、长春花碱酰胺(VDS)、
鬼臼噻吩甙(VM-26)
杂类: 甲基苄肼(PCB)
主要: BLM、BUS、BCNU、MMC、MTX; 博来霉素
临床表现:干咳、间断出现呼吸困难、气急
毒性反应:肺毒性,发病隐匿和迟缓,停药一个月可
发生哮喘、干咳、呼吸急促、连续发烧、
双肺闻及细罗音。
血气分析:动脉低氧血症。
肺功能检查:弥漫能力降低及限制性肺病变。
X线: 肺弥漫性间质性病变及肺底片状侵润
活检: 非典型肺泡细胞,纤维性渗出和透明膜性
病变。2-4月后可发展为广泛间质纤维化和
肺泡纤维化。
。; 肺毒性发生因素
1. 300mg〈总剂量〈450mg 肺毒性发生率5%-10%;
大于550mg,10%病人发生致命性肺毒性。
2.年龄大于50岁,超过70岁更易发生肺毒性;
3.肺部曾接受过放疗;
4.既往有肺病史。如慢性支气管肺炎、肺气肿等;
5.与其他可致肺毒性药物联合应用。; 使用注意
一般注意:
1)使用量:(1)博来霉素个体差异明显,少量也有副
作用,应十分小心。50岁以下肺部症
状发生率5.9%,50-60岁为8.15%,
60-70岁为10.9%, 70岁以上为15.5%
(2)总量不超过300mg.;2)间质性肺炎和肺纤维化
(1)肺部基础较差,60岁以上的老人,使用150mg
时,也可发生间质性肺炎,肺纤维化,十分注
意。
(2)观察症状+体征+X片。行肺泡动脉血氧分压分
析、动脉血氧分压、一氧化碳弥散力检查每周
一次。停药2月后复查。
3)BLM长期使用副作用会增强,并具有迁移性。
4)感染。出血倾向加重时,十分注意。
5)儿童及生殖年龄病人使用时考虑对肺的影响。;抗肿瘤药物相关的肺毒性; 治疗和预防
用药前对患者身体状况进行全面评估,高龄、肺功能不良慢
性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高
的药物
2) 严格掌握药物应用量,BLM累积量不宜超过400mg;
BCNU、CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2;
BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用
或与放疗同时应用;
3)一旦发生纤维化,治疗较难或不能治疗,因此注意。
(1)用药期间密切观察肺部症状和体征,定期拍片;
(2)停药后定期随诊,特别是对接受放疗的患者,早发现。
4)对已出现肺损伤者,早期停用BLM,已出现的肺损伤可
以逆转。;5)激素治疗:肾上腺皮质激素是目前治疗药物性肺损伤最
常用而有效的药物。减轻肺泡水肿控制炎症、抑制免疫、
减少胶原纤维合成,对合并放疗的患者尤其合适。强的松
60—100mg/d,递减。倍氯米松雾化。
6) 抗生素辅助r-干扰素:此类
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