第30章-甲状腺激素类药与抗甲状腺药模板.pptVIP

2021/3/23 * 甲硫氧嘧啶 口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%,分布广、以甲状腺居多,可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。 血浆t1/2约6～13h、甲状腺中有效浓度维持16～24h,疗效与每日药量正相关,卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。 甲巯咪唑 【体内过程】 2021/3/23 * 1.抑制甲状腺过氧化物酶,抑制T3、T4合成 ①显效慢:2~3周起效,1~3月基础代谢恢复正常; 不抑制释放、无对抗T3、T4的作用 待已经合成的T3、T4耗竭后才显效 ②疗程长（1～2年），停药过早易复发 ③治疗后引起腺体代偿性增生: 甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重 2. 抑制外周T4转为T3：丙硫氧嘧啶 【药理作用】 2021/3/23 * 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T4 T3 硫脲类 T3 外周组织 脱碘酶 需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解,1～3月基础代谢率恢复正常 迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象 2021/3/23 * 硫脲类药:↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应 甲状腺增生、T3及T4生成↑ 甲亢 ３、抑制免疫 自身免疫异常 甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)生成 TSI与甲状腺细胞膜TSH R结合 2021/3/23 * 1. 内科治疗 适应证 1）病情轻 2）不宜手术或131I治疗者 （年幼患者） 3）术后复发但不宜131I治疗者 2. 外科术前准备 :使甲状腺功能接近或恢复正常 联合应用复方碘溶液 3. 甲状腺危象的治疗:首选丙基硫氧嘧啶控制症状,大剂量碘剂抑制甲状腺激素的释放。 【临床应用】甲状腺功能亢进症 2021/3/23 * 1.过敏反应（最常见）:瘙痒,药疹等 2. 粒细胞缺乏（最严重）:老人/大剂量 对咽痛、发热、乏力等症状提高警惕 定期检查血常规：白细胞4.0×109/L时密切随访,3.0×109/L应立即停药。 3.消化道反应 4.甲状腺肿大：长期过量应用时发生，TSH反馈性增多所致。 结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢时禁用 【不良反应】 2021/3/23 * 二、碘及碘化物 碘在自然界分布广泛,海水、海产品的含碘量高 2021/3/23 * 《神农本草经》记载用海带治“瘿瘤”,是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。 碘(iodine) :100-150μg/天 医用:复方碘溶液,又称卢戈氏液（含碘5%，碘化钾10%）。 2021/3/23 * 【药理作用和临床应用】不同剂量,作用不同。 1. 促进甲状腺激素合成:小剂量 【临床应用】 防治碘缺乏病---单纯性甲状腺肿 在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病 1996年起实行全民补碘 2021/3/23 * 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 小量I- 大量I- 抑制释放 大量I- 促进甲状腺激素合成,抑制甲状腺增生性肥大 抑制合成 缩小 甲状腺 2. 抗甲状腺作用:大剂量 2021/3/23 * 作用特点: 1.强而快: 1～2天起效, 10～15天达峰效应。 2.但是,持续用药， 15天，反使甲状腺细胞的摄碘能力下降，失去抗甲状腺的作用，甲亢又复发。 作用由 弱 —— 强—— 弱 2021/3/23 * 外科术前准备 :减少甲状腺组织的血流量,使腺体充血减少,组织退化，缩小变韧 用法:硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，术前两周加服复方碘化钾溶液，每天3次 甲状腺危象： iv或po，并同时服用硫脲类药物 【临床应用】 2021/3/23 * 1. 急性反应（过敏反应）:血管神经性水肿 2. 慢性碘中毒 3. 长期服用诱发甲状腺功能紊乱 注意:孕妇、哺乳期妇女慎用 ,碘过敏者禁用 【不良反应】 2021/3/23 * 硫脲类药物和大剂量碘的比较 药 理 作 用 硫脲类药物 大剂量碘 抑制甲状腺激素的合成 抑制外周组织的T4转化为T3 免疫抑制作用 抑制甲状腺激素释放 可使TSH分泌增多，腺体增生，组织脆而充血 拮抗TSH作用，使腺体变 小，质地变硬 甲亢的内科治疗 手术前准备（预防术