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以海马区为主要视角来探讨抑郁症的生物机制 课程名称：脑信息处理 姓名：周晓婷 专业：临床医学（八年制） 学号：12301010092 指导老师：曹洋 为何要如此忧伤？ 以海马区为主要视角来探讨 抑郁症发病的生物机制 摘要：抑郁症的发病机制至今I场未明确，不过在近年来的各种研究之屮也产生了一些较 为合理可靠的抑郁症发病假说，而与海马区相关的神经M犁性假说便是具屮认可度较人的 假说。神经可塑性在抑郁症屮产生影响的具体表现为神经元的受损及修复障碍和神经元的 增殖水平降低。日前抑郁症的主要治疗方法有药物治疗、物理治疗和心理治疗，而很多治 疗于段发挥作用的生物机制都表现为促进海马区神经元的发生与修复行为。 关键词：抑郁症海马区神经元发生神经可蜩性小斤.脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）糖 皮质激素脑源性神经营养因子（BDNF） 引言：抑郁症是一种常见的情感障碍、伴有行为障碍的精神性疾病，其主要症状为情绪 持续低落，兴趣丧失，思维迟缓，意志活动减退，甚至有自残或自杀等企图或行为，并常 伴有睡眠障碍、肠胃不适等躯体症状。碍据ttt界卫生组织估计，到2030年，抑郁症将成 为全球最主要的疾病负担，而口前最好的抗抑郁药物的有效率也仅在50%到65%之间。但 是对于抑郁症发病的生物机制金今仍未得到确切的说法，因此探讨抑郁症的生物机制时当 下抑郁症研究最迫切的任务。近年来，对此得到较为广泛认可的假说有单胺假说、基因- 环境的相互作用、 [1]神经发生及神经可缈?性假说和免疫激活与免疫抑制等。木文将以人脑边缘系统屮 的海马区 为主要视角，对神经发生及神经可幫性假说进行一?个浅显的分析。 正文：在上个世纪屮期，Paul Maclean提出了边缘系统的概念，边缘系统包括下丘 脑、前丘脑、扣带冋、海马、杏仁核、眶额皮质和部分基底神经节。在神经基础的研究 屮，这个神经冋路网络结构被认为是各种情绪状态反应和情绪加工的主要场所。而日前许 多的研究表明，边缘系统小海马区与抑郁症有着千丝力缕的关系。 海马主要由海马冋和齿状冋组成，前考包JSCA1, CA2, CA3, CA4共4部分，主要是由 锥体细胞组成，后者基木上由颗粒细胞构成。1=1前的硏究发现，成年哺乳动物的齿状冋屮 存在着神经干细胞，神经T细胞可分化为各种各样的神经元和神经胶质细胞，因此当海马 区的神经元受到损伤时，神经T细胞对其有一定的修复作用。在许多结构影像学和病例解 剖学中发现，抑郁症患者会岀现以海马区为主的边缘结构发生神I经减退、体积萎缩等病例 现彖。在抑郁症发病的过程屮，海马区的功能严重减退，重病者可出现体积明显减小的现 象。在这个病变的过程屮，不可不提一个重要的神经结构复合体，它就是下丘脑-垂体-肾 上腺轴（HPA轴），它是由遗传和环境共同作用，导致心境障碍的一个关键部位。外界刺 激发生之后，IIPA轴主要负责对于对于外部刺激的反应，并通过释放一系列激素來完成对 该刺激源的战或逃的生理应对反应。持久的应激会导致血屮糖皮质激索含量的增高，脑内 皮质激索受体水平降低，使下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）机能持续亢奋，其负反 馈作用发生障碍，从而使参与抑制HPA轴机能的海马区神经元受到损伤，使臭屮的神经T 细胞再生障碍，而持久的负性丿应激正式抑郁症发病的重要因素。此外，海马区的神经纤维 投射到的额叶皮质和杏仁核正是调控情感反丿、、/：的脑区，这与抑郁症患者的情感障碍症状不 谋而合。以上种种现象和分析皆让抑郁症的生物机制转向了海马区，下面我就着海马区神 经元的损伤、修复与再生等方血來分析它们与神经可蜩性、抑郁症患者的关系。 抑郁症患者海马形态功能变化的MR研究。 应激引起的海马神经元萎缩主要见于海马区CA3区的椎体神经元，在严重应激下，CA3 ［2］的神经元损伤也可促使CA1区的神经菱缩。为硏究海马区神经的萎缩情况与抑郁 症的关系， 实验人员搜集60例抑郁症患者［按病情及汉密尔顿抑郁量表（HAHD）分为轻（17分 MHAMD8分）、中（24分$HAMD17分）及重度组（HAMD24分）,每组20例］及20名健康志 愿者行MR形态及fMRI扫描，根据形态图像勾也海马和杏仁核，计算其体积，并进行标准 化处理，并分别对患者组海马、杏仁核体积及信号强度与疾病程度（HAMD评分）进行 Pearson相关性分析。实验结果数据如下图所示： 表2 抑郁组及对照组杏仁孩双侧海马相对体5l（x±s） 组别 例 杏仁核 海马 左侧 左侧 右侧 抑郁组 轻度细 20 1992 ±200 1989 ±]91 2207 x189 2210 ± 191 中度组 201896 ±195 2127±180 2135 ±183 重度姐 201543 ±180 I97? t176 1981 ±17