药物的化学结构与药效的关系.ppt

2021/3/23 * 制剂学:加矫味剂、制成胶囊、包衣片 药物化学:在药物结构中引入适当的基团进行修饰制成前药,改变药物的味觉。 eg:氯霉素进行酯化得到棕榈氯霉素（无味氯霉素） 8、消除药物的苦味 2021/3/23 * 无味奎宁 利用奎宁分子中的羟基使其成为碳酸乙酯,由于水溶性下降而成为无味奎宁。 适合于小儿应用。 2021/3/23 * 含羟基的氯霉素、红霉素经成酯修饰为氯霉素棕榈酸酯、红霉素碳酸乙酯后,其苦味消除。 R1 R2 OH CH3 C2H5OCO CH3 2021/3/23 * （2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物 常与碱金属离子形成盐 磺胺醋酰钠 磺胺嘧啶钠 酸性 磺胺嘧啶银 磺胺嘧啶锌 与Ag或Zn离子成盐,除控制感染外,还可促使创面干燥、 结痂和促进愈合。 2021/3/23 * （3）酰亚胺和酰脲类药物 常制成钠盐使用,制备成粉针剂; 苯巴比妥钠 苯巴比妥 Na 丙二酰脲结构 2021/3/23 * 酰亚胺类药物还可以与强碱性的有机碱结合成盐使用 氨茶碱 2021/3/23 * 2．碱性药物的成盐修饰 结构中含碱性N原子,可与酸成盐。 常用的无机酸:盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸; 常用的有机酸:乙酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。 2021/3/23 * 磷酸可待因 马来酸氯苯那敏 2021/3/23 * （二）酯化和酰胺化修饰 主要用于含有羟基、羧酸基、氨基等基团药物的修饰 酯化和酰胺化修饰的目的是: 降低药物的极性、解离度或酸碱性 增加药物的稳定性 减少药物的刺激性 改变药物的药代动力学性质等。 2021/3/23 * 1．具有羧基药物的修饰 主要是酯化。最常见形成的酯为甲醇酯和乙醇酯。 泼尼松龙单 琥珀酸酯 琥珀酸 2021/3/23 * 2．具有羟基药物的修饰 主要是酯化修饰 与羟基生成的无机酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯,脂肪酸酯种类较多,以乙酸酯最为常见 修饰的目的:为了增强含羟基药物的稳定性,改变其溶解性 2021/3/23 * 3．具有氨基药物的修饰 含有氨基药物的修饰可以 增加药物的组织选择性 降低毒副作用 延长药物的作用时间 增加稳定性等。 氨基的修饰可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸进行酰胺化。 2021/3/23 * 对氨基水杨酸 苯甲酰氨基水杨酸 稳定性 2021/3/23 * （三）成环和开环修饰 在肠道中 重新环合 阿普唑仑 在胃酸中 水解开环 2021/3/23 * 2021/3/23 * 三、结构修饰的目的 （一）提高药物的选择性 （二）增加药物的稳定性 （三）延长药物作用时间 （四）改善药物的吸收,提高生物利用度 （五）改善药物的溶解性 （六）降低药物的毒副作用 （七）消除药物的不良臭味 （八）发挥药物的配伍作用 2021/3/23 * 1、提高药物的组织选择性 eg1:己烯雌酚脂溶性大,不易分布到前列腺组织;将其酯化后,提高在前列腺中的浓度,用于治疗前列腺癌。 eg2:肠道用药 泻药羟苯吲哚酮是直肠给药，口服时达不到肠道下段，不能发挥作用。 乙酰化产物则可口服，在肠道碱性水解生成母体药物发挥作用。 2021/3/23 * 2、增加药物的稳定性 易水解、氧化的药物采用适当的修饰保护,增加其稳定性。 维生素A 维生素A醋酸酯 2021/3/23 * 药物的吸收、代谢、转运、排泄,因药物的结构不同有差异。 将药物酯化或成酰胺,被机体吸收后,在血液中酯酶或酰胺酶的作用下，缓慢水解放出原药，延长了原药在体内留存时间，使药物作用时间延长。 3、延长药物的作用时间 2021/3/23 * 氟奋乃静盐酸盐肌内注射给药,吸收代谢快,药效只能维持一天。氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯分别可保持药效两周和四周。 庚酸酯 癸酸酯 2021/3/23 * 雌二醇 天然的雌激素 在体内迅速代谢,作用时间短暂 与长链脂肪酯形成酯类 不溶于水而成为延效制剂 如:雌二醇的二丙酸酯、庚酸酯、戊酸酯以及苯甲酸酯等 在体内缓慢水解,释放母体药物而延长疗效 作用时间可持续数周 2021/3/23 * 2021/3/23 * 增加药物结构中的脂溶性基团,可以改善药物在体内的吸收,增加血药浓度。 如:氨苄西林——匹氨西林 4、改善药物的吸收 2021/3/23 * 一些药物注射给药时,疗效显著,但口服给药则效果不好。是这些药物对胃酸不稳定,易分解失效。如羧苄西林口服时效果差。 将侧链上的羧基酯化为茚满酯，得卡茚西林，则对酸稳定，可供口服，而且吸收性也得到改善。 2021/3/23