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2021/3/26 * 五、制备物均一性的鉴定 均一性: 是指所获得的制备物只具有一种完全相同的成分。 均一性的评价常须经过数种方法的验证才能肯定。 生物分子纯度鉴定方法很多,常用的有:溶解度法,化学组成分析法,电泳法,免疫学方法,离心沉降分析法,各种色谱法,生物功能测定法,以及质谱法等 2021/3/26 * 四、分离纯化方法步骤优劣的综合评价 分辨能力 重现性 方法本身回收率 对每一步骤方法的优劣记录,体现在所得产品重量及活性平衡关系上 2021/3/26 * 第 五节 生物制药中试放大工艺设计 一、生物制药中试放大工艺特点 二、中试放大方法与内容 2021/3/26 * 一、生物制药中试放大工艺特点 收率稳定,质量可靠; 操作条件已经确定;产品,中间体及原料的分析方法已经制定; 生物材料的资源（包括菌种,细胞株等）已确定并已系统鉴定; 进行过物料平衡,“三废”问题已有初步的处理方法; 提出中试规模及所需材料的规格和数量; 提出安全生产的要求 2021/3/26 * 一、生物制药中试放大工艺特点 在考察工艺条件的研究阶段中,必须注意和解决下列问题: 原辅材料规格的过渡试验 设备选型与材料质量试验 反应条件限度试验 原辅材料,中间体及产品质量分析方法研究 下游工艺的研究 2021/3/26 * 二、中试放大方法与内容 中试放大方法: 经验放大法 相似放大法 数学模型放大法 经验放大法—主要是借经验通过逐级放大（实验装置,中间装置,中型装置和大型装置）来摸索反应器的特征。 制药工艺研究中试放大主要采用经验放大法,这是化工科研中采用的主要方法。 2021/3/26 * 二、中试放大方法与内容 中试放大的研究内容主要有: 工艺路线与各步反应方法的最后确定 设备材质与型号的选择 反应器的规模选择及反应器搅拌器型式与搅拌速度的考察 生产反应条件的研究 工艺流程与操作方法的确定 2021/3/26 * 二、中试放大方法与内容 中试放大的研究内容主要有: 物料衡算 安全生产与“三废”防治措施研究 原辅材料,中间体的物理性质和化工常数的测定 原辅材料,中间体质量标准的制定 消耗定额,原料成本,操作工时与生产周期等的计算 2021/3/26 * 第 六节 生物制药工艺技术的发展 一、生物制药工艺的发展 二、生物药物制剂工艺的发展 2021/3/26 * 生物制药工艺的发展 一、生物药物类型与品种的发展 生化药物 1、治疗酶与诊断用酶 超氧化物歧化酶（SOD）猪、牛、马SOD已投放市场 凝血酶—由人、牛、猪血或兔脑提取分离,也可由酵母、细菌产生 L-天冬酰胺酶—由大肠杆菌,粘质赛氏杆菌产生 尿激酶—由人尿提取或从人胚肾细胞培养获得 2021/3/26 * 生物制药工艺的发展 一、生物药物类型与品种的发展 生化药物 2、核苷和核苷类药物 叠氮脱氧胸苷（AZT）-是核苷糖环2 ’ ,3’位脱氧,3 ’位形成叠氮的脱氧胸苷。其作用机制是抑制艾滋病病毒逆转录酶和核酸合成,终止病毒DNA链的延伸。 丙氧鸟苷（DHPG）可抑制病毒DNA多聚酶和病毒核酸。 2021/3/26 * 生物制药工艺的发展 一、生物药物类型与品种的发展 生化药物 3、多糖类药物 肝素钙与小分子量肝素—肝素钙由肝素钠制备,其副作用比肝素钠小,是有效抗凝血药,用于防止血栓形成。小分子肝素是由低抗凝肝素以亚硝酸控制解聚制得。 透明质酸—由鸡冠、眼球、脐带、猪皮提取纯化获得 2021/3/26 * 生物制药工艺的发展 一、生物药物类型与品种的发展 生化药物 4、蛋白质与多肽类药物 水蛭素—天然水蛭素来源于水蛭唾液,具有很强抗凝活性 转移因子—由多种动物组织分离制备,如人脾转移因子,牛脾转移因子,胎盘转移因子。 胸腺制剂—从牛、猪胸腺提取,含有多种多肽成分,具有抗癌,抗放射,抗衰老等多种功能。 肝细胞生长因子—肝细胞生长因子系从乳猪肝脏提取,具有提高巨噬细胞功能等多种作用 2021/3/26 * 生物制药工艺的发展 一、生物药物类型与品种的发展 生化药物 5、脂类药物 β-胡萝卜素—可由海藻提取和三孢布拉氏霉发酵生产,是维生素A的前体。 多烯脂肪酸—主要成分是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸,可从鱼油或海胆制取,具有调整血脂、抗血栓的作用。 2021/3/26 * 生物制药工艺的发展 一、生物药物类型与品种的发展 基因工程药物 在医药工业领域正处于大发展和大规模实用化阶段,其主要发展品种有两类: 乙肝基因工程疫苗（基因工程HB疫苗） 活性蛋白与多肽类药物如干扰素、生长素,胰岛素,IL-2, CSF, EPO, TNF, ANF等 2021/3/26 * 生物制药工艺的发展 一、生物药物类型与品种的发展 细胞工程产品 利用动植物细胞大规