抗结核病药介绍.pptVIP

2021/3/27 * Rifampicin Rifampicin is an intensely red solid, and the small fraction which reaches body fluids is known for imparting a harmless red-orange color to the urine. Rifampicin was introduced in 1967, as a major addition to the cocktail-drug treatment of tuberculosis and inactive meningitis, along with pyrazinamide, isoniazid, ethambutol and streptomycin (PIERS). 2021/3/27 * 利福平（rifampicin） 利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素 【作用机制】抑制 依赖DNA 的 RNA多聚酶, 阻碍mRNA合成。 【耐 药 性】 单用易耐药, 与RNA多聚酶β基因突变有关。 2021/3/27 * 【体内过程】 口服吸收快、完全,食物和对氨基水杨酸(PAS))可↓吸收（两药合用 应间隔8-12小时）; 脂溶性高,穿透力强,分布于全身各组织体液 在肝脏去乙酰基代谢,与异烟肼有协同作用;诱导肝药酶,能使自身及其他药物代谢↑ 。 主要从胆汁排泄;分泌物（尿、粪、泪液、痰等）呈桔红色。 2021/3/27 * 抗菌谱 广谱抗菌,对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用,对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 对结核杆菌的MIC为0.018mg/l,口服治疗量后血药浓度为此浓度的100倍,故可发挥杀菌作用。 抗结核作用与异烟肼相近,较链霉素强。结核杆菌对利福平易产生耐药性,不宜单用。 与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用,并能延缓耐药性的产生。 2021/3/27 * 【临床应用】 各种类型结核病 联用。 麻风病。 耐药金葡菌等敏感菌感染,尤胆道感染。 局部用药治疗沙眼、病毒性角膜炎、急性结膜炎等。 2021/3/27 * 【不良反应】 胃肠道反应: 较常见。 肝脏毒性: 与异烟肼合用、酒精中毒、老年人易发生。 流感综合症: 大剂量间隔应用时出现。 过敏反应、致畸作用。 2021/3/27 * 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 1、抗结核作用中等(酸性环境杀菌,pH=7时无活性) 2、PO易吸收,通透性好(细胞内、脑脊液浓度高) 3、单用易耐药,无交叉耐药 4、毒性较大:肝损害,诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗 2021/3/27 * 乙胺丁醇（ethambutal） 口服后经胃肠道的吸收75～80%。 广泛分布于全身各组织和体液中(除脑脊液外)。 红细胞内药浓度与血浆浓度相等或为其2倍,并可持续24小时。 肾、肺、唾液和尿液内的药浓度都很高;但胸水和腹水中的浓度则很低,不能渗入正常脑膜。 2021/3/27 * 乙胺丁醇（ethambutal） 抗菌机制 对繁殖期结核菌有较强抑制作用。 与二价金属离子如Mg2+络合, 干扰菌体 RNA 合成。 耐 药 性 单用可产生耐药性, 主要与异烟肼、利福平合用。 不良反应 球后视神经炎(视力?、红绿色盲） 定期 眼科检查。 2021/3/27 * 链霉素的发现 1944年,美国生物化学家瓦克斯曼（Selman A. Waksman）发现了第一种有效治疗结核病的药物链霉素。 是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用,开创了结核病治疗的新纪元。 但是几个月之后具有抗药性的结核杆菌就被发现了。 2021/3/27 * 链霉素（streptomycin） 【特点】 对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 穿透力差（Vd=0.25 l/kg）:难进入细胞内 对纤维化、干酪化厚壁空洞、骨结核、结脑疗效差 易产生耐药性,必联合用药 毒性大,?1g/d为宜,或2-3次/w,疗程2-3月。 2021/3/27 * 链霉素与PAS合用,降低耐药发生率 药 物 耐 药 发 生 率（%） 1月后 2月后 3月后 4月后 链霉素 7 28 57