药物化学抗真菌药第四节抗真菌药.pptVIP

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第四节 抗真菌药 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 真菌感染疾病仍是危害人类健康的重要疾病之一。真菌感染可分为浅表真菌感染（主要侵犯皮肤、黏膜、毛发、指甲、皮下组织引起各种癣病）及深部真菌感染（侵犯内脏器官、泌尿系统、脑和骨骼等引起炎症、坏死或脓疡）。其中浅表性真菌感染为一种传染较强的常见病和多发病，占真菌感染患者的90％；此外，深部真菌感染发病率低，但危害性大，常导致死亡,如细菌性痢疾。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 近年来，由于抗生素的大量使用和滥用，破坏了细菌和真菌间正常菌丛的共存关系；皮质激素、放射治疗和其他免疫抑制药物的大量使用，心脏、肾脏移植手术和严重损害人免疫力的艾滋病传播等使机体对真菌的抵抗力降低，真菌感染特别是深部真菌的感染疾病发病率明显增加，越发严重，因此，抗真菌药物的研究与开发受到极大的重视。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 抗真菌药物的发展较快，尤以抗深部真菌病的药物更为显著。目前，临床使用的抗真菌药物可分类为抗真菌抗生素、唑类抗真菌药物和其它抗真菌药物。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 一、各类型的主要药物及特点 1、抗真菌抗生素 该类分为多烯和非多烯两类，多烯类主要对深部真菌感染有效，其分子内都含有具12～14到35～37的亲脂大环内酯结构，并连有4～7个共轭双键及氨基糖，此类药物性质不稳定，遇光、热及空气中的氧可迅速被破坏。 常见的多烯类抗真菌药有两性霉素B(Amphotericin B)、曲古霉素(Trichomycin)、制霉菌素(Nystatin)、哈霉素(Hamycin)等。非多烯类抗真菌药主要用于浅表真菌感染，如灰黄霉素(Griseofulvin)和癣可宁(Siccanin)等。虽然可以口服，但由于其生物利用度差和毒副作用大，不宜长期服用，一般外用较多。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 2、唑类抗真菌药物 主要药物有克霉唑、益康唑（Econazole）、咪康唑（Miconazole）、酮康唑（Ketoconazole）、伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑等。 益康唑分子中含有一个手性碳原子，药用品为外消旋体，其左旋体与右旋体的活性相同。 酮康唑是第一个口服有效的咪唑类广谱抗真菌药物，对皮肤真菌、头皮、指甲及深部真菌感染均有效。 用三氮唑环替换咪唑环后，抗菌活性不变，合成了三氮唑类药物伊曲康唑，具有广谱抗真菌作用，体内体外抗真菌作用比酮康唑强。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、唑类抗真菌药的构效关系 唑类抗真菌药物不仅可以治疗浅表性真菌感染，而且还可以口服治疗全身性真菌感染，经过合成大量咪唑类和三氮唑类衍生物，研究总结出药物的构效关系为： 分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。 都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相 连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 三、典型药物 克霉唑 化学名：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H 咪唑。 性 状：本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，无 味，几乎不溶于水，易溶于甲醇或氯仿，可溶 于乙醇或丙酮。显碱性，可溶于强酸。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 鉴别：本品分子中含有咪唑环，能够产生咪唑类化 合物的一般鉴别反应，即加硫酸溶解后显橙 黄色，经水稀释后颜色消失，再加硫酸复显 橙黄色。本品溶于丙酮，与苦味酸试液产生 沉淀。 作用：本品为广谱抗真菌药，对念珠菌、曲霉菌、 隐球菌等均有抑制作用，临床上既可外用治 疗皮肤癣症及阴道霉菌病，又可用于肺部、 胃肠道的感染 及脑膜炎、败血症等。 药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室