药物化学新药的研究与开发概论第十三章新药研究与开发概论.pptVIP

药物的通用名（Generic Name或 Common Name），也称为国际非专利药品名称(International Nonproprietary Name, INN)，是WHO推荐使用的名称。 INN通常是指有活性的药物物质，而不是最终的药品，因此是药学研究人员和医务人员使用的共同名称，因此一个药物只有一个药品通用名，比商品名使用起来更为方便。药品通用名的确定应遵循WHO的原则，且不能和已有的名称相同，也不能和商品名相似。 药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 第十三章 新药研究与开发概论 ■从研究获得先导化合物开始到新药的上市是一个复杂的系统的工程，涉及了药学及生物学科、化学学科、临床医学等多个领域。 ■只有将这一系统工程中的各个环节统筹协调，合理安排，才能使新药的研究和开发得以顺利进行，获得安全、有效、可控的药品，为人民的健康服务； ■另一方面，新药的研究开发也是一个耗资和费时的工程。 第一节  新药研究与开发的过程和方法 ■药物的研究和开发：研究阶段和开发阶段。■研究阶段强调学术和技术意义，开发阶段则强调市场价值和经济意义。■新药的研究是为了发现可能成为药物的化合物分子，也称为新化学实体(New Chemical Entities, NCE)，即在以前的文献中没有报道过的新化合物。■新药的开发则是在得到NCE后，通过各种评价使其成为可上市的药物。 药物研究中各研究之间的相互作用和关系 一、药物发现的过程 通常新药的发现分为四个主要的阶段： 靶分子的确定和选择； 靶分子的优化； 先导化合物的发现； 先导化合物的优化。 ■靶分子的确定和选择：影响靶分子确定的因素很多，主要包括用于治疗的疾病类型，临床要求，筛选方法和模型的建立。此外，研究者的研究能力和水平，对疾病病理过程的认识，以及商业和经济的因素等，对靶分子的确定和选择都会起到重要的影响。■近年来由于科学技术的发展，特别是生物技术的发展，使许多与临床疾病有关的受体和酶被克隆和表达出来，更加方便了靶分子的确定和选择。 ■靶分子的优化：是在确定了所研究的靶分子后，对靶分子的结构以及与配基的结合部位，结合强度以及所产生的功能等所进行的研究。■靶分子可以发展成为筛选的工具，或用于高通量筛选。在此基础上还可以利用X-射线单晶衍射技术，核磁共振技术、计算机辅助药物设计（CADD）技术等研究这些靶分子（多为酶或蛋白）的结构以及与配体的作用，开展新化合物的设计。 ■先导化合物的寻找和发现：在选定靶分子后，接着要寻找对靶分子有较高亲和力，能产生较高活性和选择性的先导化合物。■先导化合物的优化：是在确定先导化合物后所展开的进一步研究，对于先导化合物，不仅要求其具有亲和性，一定的活性和选择性，还应该具有较好的生物利用度，化学稳定性以及对代谢的稳定性。影响这些特性的是化合物内在的理化性质，开展对先导化合物的结构优化的目的是要为了获得药效最佳，副作用最少的新化学实体。 ■新药的研究过程是一个复杂的涉及多门学科的过程，不仅需要研究化合物的结构与活性之间的关系（构-效关系），还要研究该化合物的结构与代谢之间的关系（构-代关系）及结构与毒性之间的关系（构-毒关系），这样才能使药物顺利上市，应用于临床，发挥低毒高效的治疗作用。 二、新药的开发阶段 新药的开发阶段是居于新药的发现研究和市场化之间的重要过程。这一阶段主要分为二个部分，前期开发和后期开发。 进入新药研究与开发阶段的具有一定活性的新化合物称之为研究中的新药（Investigating New Drugs，IND）。 药品的生产必须在符合GMP（Good Manufacturing Practice）的条件下进行； 临床前的试验必须在符合GLP（Good Laboratory Practice）的条件下进行； 在新药研究和开发过程中，有许多规范化的管理和要求，以确保新药研究的可靠性。 临床研究必须在符合GCP（Good Clinic Practice）的条件下进行。 在完成了所有的研究后，研发机构或制药公司将研究资料整理后向所在国家的管理部门提出新药申请(New Drug Application, NDA)，还需要数月或数年获批准后才可能上市。 第二节 药物合成研究和质量标准 一、药物合成及工艺研究 在新药发现时期，主要是合成新化合物，注重的是化合物合成速度，尽快地得到数十到数百毫克样品，以供筛选之用。 组合化学，是一种新的合成策略，可在某一时间合成大量的化合物。组合合成方法在对先导化合物优化时特别有用。 一旦新药研究进入IND阶段，就要进行大规模的制备。这时就需要对合成工艺进行优化，既要考虑生产成本，也要考虑环境友好。 对乙酰氨基酚的合成工艺研究 路线1