第6章-线粒体课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2021/3/26 * γ亚基旋转的观察 将α3β3γ固定在玻片上,在γ亚基的顶端连接荧光标记的肌动蛋白纤维,在含有ATP的溶液中温育时,在显微镜下可观察到γ亚基带动肌动蛋白纤维旋转。 2021/3/26 * 6.4线粒体与细胞衰老 线粒体是细胞内自由基的源泉,正常情况下氧自由基可被线粒体中的Mn2+-SOD所清除,机体衰老使SOD活性降低,氧自由基积累在线粒体中,导致线粒体内膜参与能量转换的酶系功能异常,引起细胞的衰老与死亡。 2021/3/26 * 6.5 线粒体与细胞凋亡 当线粒体接受凋亡刺激的早期细胞色素c从线粒体向细胞质移位,细胞色素c能活化与凋亡相关的酶类,引起凋亡。 在正常情况下定位在线粒体外膜等处的Bcl-2则可阻止细胞色素c从线粒体释放,从而抑制细胞的凋亡。 2021/3/26 * 2021/3/26 * 6.6 线粒体与疾病 线粒体的异常会影响整个细胞的正常功能,从而导致病变线粒体病（mitochondrial diseases, MD） 已知人类线粒体病有100多种,由于肌肉、心脏和大脑等组织需要大量的能量供给,所以线粒体病多表现为这些组织的异常病变。 2021/3/26 * 克山病 一种地方性心肌线粒体病,于1935年在黑龙江省克山县首先发现。病因至今尚不清楚,但调查病区与非病区的水源和植物发现,硒缺乏与克山病发病的关系较密切。 缺硒影响线粒体膜稳定性,导致心肌线粒体膨胀、嵴稀少和不完整等等,对电子传递和氧化磷酸化偶联造成损伤。 临床表现主要有心脏增大、急性或慢性心功能不全和各种类型的心律失常,急重病人可发生猝死。 2021/3/26 * 6.7 线粒体的半自主性和起源 线粒体是细胞中特殊的细胞器,它的功能主要受细胞核基因调控,同时又受到自身基因的调控。 线粒体所携带的遗传信息以非孟德尔方式遗传。 2021/3/26 * 6.7.1 线粒体的半自主性 线粒体的自我繁殖及一系列功能活动,受其自身基因组（mtDNA）和细胞核基因组两套遗传系统共同控制,也称为半自主性细胞器（semiautomous organelle）。 第二遗传因子:线粒体DNA 2021/3/26 * 1 mtDNA的结构特点 存在于线粒体基质中,有时与线粒体的内膜结合。 mtDNA是裸露的双链环状闭合分子,在动物细胞中,一个线粒体中有1个或多个mtDNA拷贝。 mtDNA的含量比细胞核DNA含量少得多,不到核基因组的1%。 第一个在分子水平初步搞清mtDNA基因结构的是 人的mtDNA。 2021/3/26 * 人和酵母的mtDNA 人的mtDNA:: 约16kb, 37个结构基因,是迄今为止所知最小的mtDNA。 酵母mtDNA: 约78kb,比人类的长5倍,但它的基因产物并不比人的多很多。 原因:人类线粒体DNA序列中全为外显子,无内含子,基因间几乎没有非编码区。 而酵母中有大量的内含子和非编码区。 2021/3/26 * mtDNA复制的特点 mtDNA复制以半保留方式进行。 复制时间不同于细胞核DNA的复制。 主要在S和G2期,与细胞周期同步。 mtDNA表现为母系遗传。 其突变率高于核DNA,并且缺乏修复能力 原因:线粒体中的DNA和RNA是不与细胞其它部分的DNA和RNA发生交换,所以如果线粒体中的DNA发生病变后,细胞其他部位的DNA不能代替它行使作用。 2021/3/26 * 2 蛋白质合成 哺乳动物线粒体中120多种蛋白,只有13种左右由mtDNA编码,并且已经知道线粒体中合成的蛋白都是和内膜结合在一起的。 线粒体mRNA的转录和翻译在同一地点进行。 2021/3/26 * 线粒体的生物合成 第一阶段由核基因编码复制因子、RNA聚合酶等蛋白输送到线粒体中。 接着进行第二阶段,即线粒体中DNA开始转录和翻译,产生组成线粒体的内膜蛋白,同时产生了控制核DNA有关线粒体蛋白合成的阻遏物,这样就终止了核DNA的这部分转录过程。 当核基因编码的酶在线粒体中用完后,线粒体DNA的作用立即停止,阻遏物不再形成,于是核基因又重新开始转录。 2021/3/26 * 2021/3/26 * 线粒体基因在转录和翻译过程中对核基因有很大的依赖性,受到核基因的控制。 另外,线粒体中的DNA和RNA是不