小剂量红霉素的大作用.ppt

小剂量红霉素的“大作用” 1 ppt课件 前 言 红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期 2 ppt课件 精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……” 精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……” 红霉素概述 红霉素的非抗菌效应 小结 红霉素的临床应用 7 ppt课件 红霉素概述 1 2 4 5 大环内酯类（14元环） 多数G+菌、部分G-菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等 不耐酸，现在多用其肠溶片 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者 首 选 3 主要有胃肠道不良反应 8 ppt课件 破坏生物被膜 调节免疫 抗 炎 胃动素样作用 红霉素非抗菌效应 小剂量红霉素 1 g/d 9 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 大环内酯类药物治疗DPB的研究 Kudoh et al (1984) 报道，EM低剂量长期疗法对弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis, DPB)有显著效果 DPB：弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis) 采用大环内酯药物治疗前: 63% 采用大环内酯药物治疗后: 91% DPB的5年生存率： 10 ppt课件 抗 炎 作 用 11 ppt课件 炎症细胞因子介导的炎症反应 粘膜感染与炎症的区别 12 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 大环内酯类药物抗炎机制 白细胞介素1,6,8(IL-1,6,8), 转化生长因子(TGF-b)是气道炎症主要炎症因子 NFB(炎性反应中枢,核转录子)可调解500余种前炎或炎性因子的表达 13 ppt课件 调 节 免 疫 作 用 14 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 大环内酯类药物免疫调节机制 1 抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附 2 抑制中性粒细胞的聚集 3 促进巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬 15 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 抗炎和调节免疫小结 抑制黏蛋白的产生， 减少黏液分泌 抑制转录因子导致前炎细胞因子减少 改善巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能 增加纤毛摆动频率，改善粘液纤毛清除功能 抑制中性粒细胞趋化所致的慢性炎症反应 抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附、聚集，减少对上皮细胞的损害 16 ppt课件 破 坏 生 物 被 膜 17 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 生物被膜 生物薄膜是指细菌粘附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物。 对抗生素和宿主免疫系统具有很强的抵抗力，从而导致严重的临床问题，引起许多慢性和难治性感染疾病的反复发作。 18 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 细菌生物被膜的形成 1.自由移动有机体(细菌等)对固相表面最初的可逆性粘附。 2. 持久性的化学粘附(分泌粘蛋白)，有机体开始形成单一层面的粘液 3. 早期的垂直发展(发芽,增殖,易黏附) 。 4.形成多个塔形，菌落之间有通道(横向发展), 然后形成成熟的生物膜。 5. 成熟的生物膜能够播种/散布更多自由活动的微生物 恶性循环 19 ppt课件 抗生素渗透障碍学说 抗生素渗透障碍学说，细菌生物被膜一个很明显的特征就是细菌密度高，细菌之 间的空间狭小，并能合成数量和成分与浮游细菌差别很大的胞外基质。不溶于水的 胞外多糖是其中的主要成分，构成被膜菌生长的外环境，其三维生物被膜结构能够 对被膜菌形成有效的保护。生物被膜中大量的胞外基质以及菌株之间的狭小空间， 成为阻碍抗生素穿透生物被膜的一道屏障。在这种状态下，抗生素只能杀灭生物被 膜表面的浮游细菌，而不能充分渗透到深部细菌以形成有效的浓度。这些细菌形成 菌囊样结构，成为慢性感染的重要原因。 20 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 大环内脂与生物被膜 大环内酯类本身具有抗藻酸盐作用 1 大环内酯类有效抑制由藻酸盐介导的抗原抗体反应 2 3 减少IV型菌毛引起的“蹭动” 21 ppt课件 单击编辑标题 红霉素对绿脓杆菌的作用 诱导气道菌群的 正常化 破坏生物被膜 帮助抗菌药物 渗入被膜 22 ppt课件 红 霉 素 临 床 应 用 23 ppt课件 单击编辑标题 单击编辑标题 红霉素在呼吸道