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杂质控制和质量标准专业培训汇报 需要注意的几点： 1、使用简称要谨慎 2、当只有一个已知杂质时，仍要用##杂质A，给将来增加杂质时命名留空间。 3、质量标准中，第一次出现，按照“##（活性组分）杂质A对照品”给出全称，再次提到可简称“杂质A” 4、 “##（活性组分）杂质A对照品”不应写成“盐酸##杂质A对照品” 5、在B品种中采用的化学对照品在A品种已出现过，应使用A品种中已出现的对照品全称，同时在括号中给出该杂质在B品种中的命名。 杂质控制和质量标准专业培训汇报 分析方法的验证 药典附录-药品质量标准分析方法验证指导原则 审评中心电子刊物 引用ICH–有关物质检测方法验证的可接受标准 杂质检测方法的验证项目： 定量测定 准确度、精密度、专属性、定量限、线性、范围、耐用性 限度检测 专属性、检测限、耐用性 重点在于专属性和灵敏度的验证 杂质控制和质量标准专业培训汇报 专属性 杂质可得---最难分离物质的分离试验、粗品中间体分离试验、辅料与杂质及主成分的分离试验 杂质不可得---强制降解试验、与另一成熟方法比对峰纯度（二极管阵列、质谱，改变流动相比例） 方法不够专属时，应多个方法予以补充 杂质控制和质量标准专业培训汇报 破坏性试验 酸降解，一般用0.1M-1M盐酸或硫酸 碱降解，一般用0.1M-1M的氢氧化钠溶液 氧化降解，用合适浓度的过氧化氢溶液 必要时可以加热 高温试验，通常高于加速试验温度的10℃，如50℃、60℃。 光照试验，可采用4500LX 注意：对于原料药要考虑水溶液或混悬液的降解， 考虑在不同PH值条件下的降解 杂质控制和质量标准专业培训汇报 灵敏度：试样中能被检测（或定量）的最低量 通常用检测限及定量限表征 直观评价、信噪比、响应值的标准差和斜率获得 注意：定量限应多次进样，考察RSD小于一定数量， 定量限应在规定限度之下，最好为其1/10以下， 最好给出试样中的最低量，而不仅是进样量。 杂质控制和质量标准专业培训汇报 精密度 多次取样检测结果 中间精密度 可以2人，用两个数据与平均值的偏差来评价 准确度 已知杂质，用加样回收率来评价 线性 若杂质检测与含量测定方法相同，线性范围可应为杂质限度的-20%至含量限度（上限）的+20%间 杂质控制和质量标准专业培训汇报 耐用性： 在验证方法耐用性时色谱柱可选择相同类型的色谱柱 根据色谱柱制备工艺分类 A型 金属残留量较大 B型 硅胶纯度较高 E型 内嵌极性基团或极性基团封尾 （在05版药典操作规程中，将国内市场供应的色谱柱的类型已标出） 杂质控制和质量标准专业培训汇报 稳定性研究分类 分类 时间 条件 备注 影响因素 （考察极端条件下药品固有的稳定性，了解其降解途径＆可能的降解产物；为处方筛选、贮藏条件、包装提供依据；估测加速长期试验温度＆湿度） 0、5、10天 高温60－40±2° 原料及口服固体制剂去包装、 液体制剂及粉针带包装 光照4500±500Lx 高湿90－75±5％ 加速试验 （为包装及运输贮藏提供依据，粗略评估有效期） 0、1、2、3、6月 40±2° 75±5％ 40±2°20±2％半透性容器包装 30±2° 65±5％ 40°不合格或乳剂、混悬剂、软膏、乳膏、糊剂、凝胶剂、栓剂、眼膏、气雾剂、泡腾片 25±2° 60±10％ 温度敏感 长期试验 （确定包装材料、贮藏条件＆有效期） 0、3、6、9、12、18、24、36 25±2° 60±10 ％ 0、3、6、9、12 6±2 ° 温度敏感 杂质控制和质量标准专业培训汇报 稳定性试验（其他） 项目 时间 条件 备注 热循环（冻融） 各2天 2～8℃＆40℃加速 温度变化可能引起物相分离、粘度减小、沉淀或聚集的药品，需要考察运输或使用过程中由于温度变化可能造成的影响 如凝胶剂、霜剂、软膏剂、栓剂、难溶性药物的注射剂、输液剂等。 各2天 -10～-20℃＆40℃加速 配伍稳定性 0、0.5、1、2、4、6、8小时 常温放置 需重新配置使用的药品（注射液小针、粉针、溶液片等） 多剂量产品拆封后稳定性考察 根据服用周期来定 模拟临床使用方法＆环境 选择1－3批样品，其中一批应临近效期末；如果是多规格多包装的产品，应选择最容易发生变化的规格＆包装进行试验。 杂质控制和质量标准专业培训汇报 稳定性研究结果评价 原料药的显著变化 1、性状改变：如颜色、熔点、溶解度、晶型、比旋度 2、结晶水发生变化 3、含量测定超过质量标准规定 4、有关物质：如降解产物、异构体杂质等变化超过规定 5、其他指标超过规定（重金属、炽灼残渣等） 杂质控制和质量标准专业培训汇报 稳定性研究结果评