肝素及低分子肝素的监测和副作用重症医学科 抗凝药监测 APTT:主要涉及内源性 Ⅷ、IX、XI、XII PT:主要涉及外源性V、VII、X 华法令:双香豆素类,结构类似VitK, 干扰依赖VitK的凝血因子合成。Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ 肝素:激活血浆中的AT-Ⅲ,加强其抑制凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa, Ⅻa 因子Xa抑制试验 LMWH: Xa抑制 肝素不良反应-血液系统-1 DIC、出血,主要位点在肠道、皮肤和生殖泌尿道,出血发生率为1.5%~20%(尽管常规发生率报告为5%~10%) 单独监测凝血时间不能确保预防出血 停药可减少出血,紧急情况可用新鲜全血或新鲜冻血浆对抗(提供凝血因子) 静注1%硫酸鱼精蛋白中和? 免疫介导的肝素引起的血小板减少HIT为1~3%,而非免疫介导的肝素相关的血小板减少HAT近10% 因为这些并发症在开始治疗的最初几天并不常见,急性静脉栓塞或肺栓塞病人用肝素只是几天,然后就改为口服抗凝剂,这样就可预防90% 以上因肝素引起的血小板减少或血栓形成 肝素不良反应-血液系统-2 FDA曾警告临床医生如果因肝素(包括低分子肝素或肝素样物质)产品引发的脊柱内出血(硬膜外麻醉或蛛网膜下腔麻醉、脊髓穿刺时),可有脊椎血肿和永久性麻痹(瘫痪)的潜在危险 肝素、LMWH不良反应-CNS-1 肝素、LMWH不良反应-CNS-2 合并症的风险可在下述情况下增加 脊椎管内置管以给止痛药 合用其它影响凝血机制的药物如非甾体抗炎药、血小板抑制药或其它抗凝剂 创伤或再次硬膜外或脊柱穿刺 到1997年约有30份描述神经损伤的报告递交给FDA包括长期或永久性的麻痹,多数病人为进行矫正术的老年妇女 肝素不良反应-内分泌和代谢 高血钾 醛固酮过少症 脂代谢异常 垂体出血 卟啉症 甲状腺激素水平升高 肝素不良反应-高血钾 sc给药后7~8%会出现,停药和给聚苯乙烯磺酸钠并输液后血钾恢复正常,但再给药后又升高建议用普通肝素或低分子肝素都要监测血钾 特别是慢性肾衰、DM或合用其它已知可造成高血钾的药时,钾会高于正常水平
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