抗骨质疏松治疗合理用药浅议幻灯片.pptVIP

唑来膦酸注射组长期肾功能参数与安慰剂组没有差异。唑来膦酸组患者血清肌酐水平一过性升高的百分率略高于安慰剂组（1.8% vs. 0.8%）。 肾功能影响：HORIZON-PFT核心实验（0-3年） * . 与基线水平比较Z6组血清肌酐水平增加0.5mg/dl(44.2umol/L)的患者明显增加(Z6 vs.Z3 n=18 vs. n=4, P =0.002) 大部分出现于输注后9-11天 全部是一过性并无肾脏累积损伤 所有在输注后9-11天肌酐清除率升高的患者在第二年随访中接受了再次输注 (第4年和第5年) 肾功能影响：HORIZON-PFT延伸试验1（3-6年） * . 肾功能影响：HORIZON-PFT延伸试验2（6-9年） 分类 Z9 (N=92) n (%) Z6P3 (N=95) n (%) P 值 实验室检查异常 血清肌上升0.5mg/dL 1 (1.1) 1 (1.1) 1.000 尿蛋白 + + 1 (1.3) 0 (0.0) 1.000 肌酐消除率30 mL/min 7 (8.2) 3 (3.5) 0.211 临床肾病 肾衰竭 2 (2.2) 1 (1.1) 0.617 肾功能损害 2 (2.2) 1 (1.1) 0.617 急性肾前肾衰竭 0 (0.0) 1 (1.1) 1.000 急性肾衰 0 (0.0) 1 (1.1) 1.000 * . HORIZON-PFT安全性研究小结（0-9年） 唑来膦酸持续用药组与安慰组和终止治疗组安全性相当 输注后一过性症状发生率类似 ZOL治疗心房纤颤的风险无明显升高 ZOL治疗9年肾功能受损风险未见增加 无不典型股骨骨折或是髋部/膝部缺血性坏死的病例；下颌骨坏死发生率极低。 * . 谢 谢 * . * Version 11-Sep-07 MA-* 这张图展示的是所有双膦酸药物的作用机制，通过与骨表面的羟基磷灰石结合而进一步对破骨细胞发挥作用。 首先，药物进入体内后直接与骨表面结合，并且主要在骨吸收活跃部位的骨表面浓集，当破骨细胞侵蚀骨组织的时候，会将骨表面的双膦酸盐吸收入破骨细胞体内，使细胞功能丧失，最终凋亡。 Version 11-Sep-07 MA-* 这张图展示的是所有双膦酸药物的作用机制，通过与骨表面的羟基磷灰石结合而进一步对破骨细胞发挥作用。 首先，药物进入体内后直接与骨表面结合，并且主要在骨吸收活跃部位的骨表面浓集，当破骨细胞侵蚀骨组织的时候，会将骨表面的双膦酸盐吸收入破骨细胞体内，使细胞功能丧失，最终凋亡。 Version 11-Sep-07 MA-* 唑来膦酸的关键药理学特性 唑来膦酸独特的药物结构决定了药物可以单次少量给药就在骨组织发挥长久的疗效。 唑来膦酸具有更强的骨组织结合力，使药物最大程度与骨结合，而很少脱落。 由于唑来膦酸具有强大的抑制FPP合成酶的作用，因此很少的药物剂量就可达到强大的抗骨吸收作用。 References 1. Nancollas GH, Tang R, Phipps RJ, et al. Novel insights into actions of bisphosphonates on bone: differences in interactions with hydroxyapatite. Bone. 2006,38:617-627. 2. Dunford JE, Thompson K, Coxon FP, et al. Structure-activity relationships for inhibition of farnesyl diphosphate synthase in vitro and inhibition of bone resorption in vivo by nitrogen-containing bisphosphonates. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:235-242. 3. Widler L, Jaeggi KA, Glatt M, et al. Highly potent geminal bisphosphonates. From pamidronate disodium (Aredia) to zoledronic acid (Zometa). J Med Chem. 2002;45:3721-3738. 4. Green JR, Seltenmeyer Y, Jaeggi KA, et al. Renal tolerability profile of novel, potent bisphosphonates in two short-term rat models. Pharmacol Toxicol.