临床肿瘤学学习课件：5.肿瘤的生物学行为.pptVIP

* Phenotypic specific antigen * * * * * * * * * * 过继：输注具有免疫效应的细胞及其产物 * * * * * * * * * * * * * 通常沿阻力较小的周围组织浸润 * 分泌蛋白溶解酶 Tumours induce local angiogenesis, and these new blood vessels generally have weak cell–cell junctions through which cancer cells can enter the vasculature15 * * * * * * * * * * * 导致侵袭和转移能力增强 * * * * * * 各种诱因导致肿瘤这种异己细胞的诞生，出现一些danger signal，肿瘤抗原就是重要的标志之一。 引起宿主免疫系统的攻击，包括细胞免疫和体液免疫，清除肿瘤细胞。 然而，肿瘤残留，包括缺乏免疫原性，可以躲避机体免疫系统攻击的肿瘤细胞，甚至影响并抑制机体的抗肿瘤免疫，包括分泌免疫抑制因子，诱导免疫抑制细胞的生成。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二. 机体的免疫监视 （immune surveillance） 机体的免疫系统能够识别和清除肿瘤细胞，这一功能称为机体的免疫监视功能 宿主免疫功能低下或受抑制→肿瘤发生/生长 缺乏NKT、T及B细胞的鼠 AIDS患者 机体抗肿瘤免疫 主要为细胞免疫 体液免疫为辅 * （一）细胞免疫 T细胞 CD8+细胞毒性T细胞 CD4+辅助性T细胞 NK细胞 机制：①穿孔素-颗粒酶途径；②TNF；③ADCC 巨噬细胞 树突状细胞 * （二）体液免疫 B细胞 受抗原刺激后合成并分泌抗原特异性抗体 抗体结合并清除抗原 抗体结合并封闭抗原，影响特异性T细胞对肿瘤细胞的识别与攻击 * 三. 肿瘤的免疫逃逸（ immune evasion/escape） 指肿瘤细胞能逃避机体免疫监视系统，使之免受宿主免疫系统攻击而得以在体内增殖和生长的现象 肿瘤免疫逃逸的机制 肿瘤 宿主 * 肿瘤相关的肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤细胞免疫原性减弱或缺失 血清中封闭因子覆盖在肿瘤细胞表面，免遭效应细胞识别和攻击 肿瘤细胞抗原加工、提呈途径缺陷或障碍 肿瘤抗原诱导免疫耐受 守： 不被免疫识别 * 宿主相关的肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子，并抑制免疫效应细胞的功能 IL-6, IL-10,TGF-β 肿瘤诱导免疫抑制细胞 调节性T细胞（T reg，regulatory T cell） 髓源抑制性细胞（MDSC，myeloid-derived suppressor cell） 肿瘤对免疫效应细胞功能的抑制 攻： 促进免疫抑制 * 四. 肿瘤的免疫治疗 激发和增强宿主免疫功能，从而控制和杀灭肿瘤细胞 理论基础：肿瘤细胞具有抗原性并能引起抗体免疫应答 * 免疫治疗方法 非特异性主动免疫治疗（卡介苗、短小棒状杆菌等） 特异性主动免疫治疗（自体或异体同一组织的肿瘤疫苗）：包括瘤细胞疫苗、应用肿瘤相关抗原/肿瘤特异性抗原作为疫苗、肿瘤细胞在基因水平上的修饰 免疫导向治疗（特异性抗体结合抗肿瘤药物，载至肿瘤病灶处） 过继免疫治疗（IL-2/LAK疗法）：通过给荷瘤机体输注肿瘤免疫效应疫苗（如致敏/激活淋巴细胞及其产物、武装巨噬细胞） 细胞因子疗法（IL-2) * * * * * * * CDK不仅与细胞周期有关，也参与转录，mRNA processing 对于细胞周期的运行存在驱动和监控的不同调控途径。首先，驱动，主要依靠某类的蛋白激酶，在细胞周期内特定时间激活，通过磷酸化，促进细胞周期完成 * * The restriction point is controlled mainly by action of the CKI p16 (CDK inhibitor p16). This protein inhibits CDK4/6 and ensures that it can no longer interact with cyclin D1 to cause cell cycle progression. Cyclin D is the first cyclin produced in the cell cycle, in response to extracellular signals (e.g. growth factors). Cyclin D binds to existing CDK4, forming the active