心衰诊治进展简.ppt

这张图显示在同一个研究中比较脑利钠肽对体循环阻力、肺循环阻力和冠脉循环阻力的影响，可以看出在同样试验条件下，脑利钠肽降低肺循环和冠脉循环阻力的作用大于对体循环阻力的作用。由于脑利钠肽特异性A受体在冠状动脉血管和肺血管床的分布密度高，因而产生的扩血管效应强，显示出脑利钠肽扩血管作用具有肺血管和冠脉血管相对选择性。 (注释：该篇文献有原文提供) 这张幻灯比较用药1小时和3小时，硝酸甘油和脑利钠肽对肺循环和体循环血管扩张作用的比例(权重)，显示出脑利钠肽对肺循环血管扩张作用大于对体循环扩张，而相比之下，硝酸甘油对体循环血管的扩张大于对肺循环血管扩张。这于基础研究的结果一致，即脑利钠肽特异性A受体在肺循环血管床高密度表达。表明与硝酸甘油比较，脑利钠肽有选择性地扩张肺循环血管。 (注释：未能提供该篇文献的原文) Reference: Stevenson LW on behalf of the VMAC Study Group. The effects of nesiritide (Natrecor? B-type natriuretic peptide) and intravenous nitroglycerin on pulmonary and systemic pressures in decompensated heart failure. Presented at: Heart Failure Society of America 5th Annual Scientific Meeting 2001; September 9–12, 2001; Washington, DC. 哈佛大学医学院Burger教授总结了脑利钠肽对肾脏利尿排钠的作用部位，一个是作用于肾小球动脉和系膜，提高肾小球滤过率和有效滤过面积；一个是作用于肾近曲小管，一个是作用于集合管，直接抑制对钠重吸收；另外，脑利钠肽作用于肾脏系膜旁颗粒细胞和肾上腺，抑制肾素和醛固酮的合成释放。该文献发表在2005年美国充血性心力衰竭杂志上。 (注释：该篇文献可提供英文原文) 这是发表在美国心脏病学会(ACC)主办的专业杂志”Circulation”上的一篇研究报道，本研究采用随机双盲，自身对照交叉试验设计，对20例严重心衰患者(NYHA Ⅲ-Ⅳ)给予90分钟的脑利钠肽静脉滴注(0.03μg/kg/min)之后，观察受试患者血流动力学参数和尿钠、尿量的变化。 结果示脑利钠肽能显著增加心衰患者的尿钠和尿量(P0.05)，脑利钠肽具有利尿排钠作用。对尿钾的排泄以及肌酐清除率无显著影响 (注释：该篇文献有原文提供) 脑利钠肽基础研究揭示，脑利钠肽通过如下几种途径发挥利尿排钠作用： ①扩血管作用；脑利钠肽选择性扩张肾脏大动脉和小叶间动脉，对入球小动脉的扩张大于对出球小动脉的扩张，使得肾小球毛细血管内压力提高，增加肾小球的滤过率。 ②通过激活肾小球系膜上特异性A受体，舒张系膜细胞，提高肾小球的有效滤过面积，而具有排尿利钠作用； ③脑利钠肽具有多环节拮抗缩血管神经激素的作用。抑制血管紧张素Ⅱ和醛固酮对近曲小管的水钠重吸收，抑制加压素的抗利尿作用，降低血浆肾素和醛固酮的浓度。 ④直接作用于肾近曲小管和肾集合管，抑制两个部位对钠的重吸收。 这张幻灯显示脑利钠肽对心衰患者机体内过渡激活的交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制作用，引自美国哈佛大学Andrew博士和Burger博士发表在2005年美国充血性心力衰竭杂志的一篇综述文章。文章中分别收录4项独立的研究，观察脑利钠肽对肾素、醛固酮、去甲肾上腺和内皮素的抑制作用。 此外，脑利钠肽除了降低血浆肾素和醛固酮的浓度外，有研究报道脑利钠肽能抑制心脏和肾脏组织局部肾素、醛固酮的合成释放。美国的FUSION试验中，每周1－2次静脉滴注脑利钠肽，连续治疗3个月，观察到在治疗的第1周和第12周测定心衰患者的醛固酮水平显著低于基线浓度，内皮素浓度在治疗第12周后也显著低于基线水平，同时伴随着激素水平的降低，患者的临床症状体征改善，与对照比较缩短了住院时间和降低死亡率。 (注释：该文献可提供原文) 脑利钠肽是天然的抗心脏重塑剂，两个实验研究分别敲掉脑利钠肽基因和利钠肽A受体基因，均观察到基因缺失小鼠心脏肥厚，心肌细胞间质纤维化，表明在正常情况下脑利钠肽及其受体发挥抗心脏重塑作用。 左图一项发表在2000年美国自然科学进展的动物研究报道。敲掉小鼠染色体上的BNP基因，与正常小鼠比较，观察心脏的纤维化增生情况。这张大鼠心脏组织横切片，左侧为正常小鼠，左右为敲掉BNP基因小鼠，我们可以看到，BNP基因敲掉后小鼠的心脏染色加重，在镜下看到肌细胞间大量基质沉淀并出现细胞坏死，BNP基因缺乏小鼠心脏出现显著纤维化沉积。 右图引自Oliver发表在19