抗高血压（医学课件）.ppt

三 利尿药 【药理作用】 初期（排钠利尿） 排Na+、利尿→血容量↓→BP↓ 长期（舒张小动脉，降低外周阻力） 持续排钠→细胞内钠↓→平滑肌细胞内Na+↓ →Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓→平滑肌舒张 细胞内钙↓→降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素II）的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽、PGI2等） Character: mildlonglasting；invariable cardiac output; without orthostatic hypotension；without water-sodium retention. 三 利尿药 【代表药及临床应用】 双氢氯噻嗪：单用-轻度；合用-中重度 呋塞米：用于高血压危象 吲达帕胺：不引起血脂改变 *利尿药常与其他各类一线降压药物合用用于中重度高血压治疗。 【不良反应】 长期大剂量使用引起：低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸血症 三 利尿药 中枢性抗高血压药 可乐定、甲基多巴、莫索尼定 神经节阻滞药 樟磺咪芬，等 NA能神经末梢阻滞药 利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药 四 交感神经抑制药 （一） 中枢性降压药 通过激动中枢α2受体和咪唑啉受体发挥作用。 可乐定 Clonidine 别名：可乐宁、氯压定，为咪唑啉的衍生物——二氯苯胺咪唑啉 体内过程：口服F70%，中速消除，脂溶性高易过BBB,半数肝代谢，原型和产物均由肾排。 药理作用 降压作用:中等偏强 促内源性阿片肽释放:治疗吗啡戒断症状 抑制胃肠分泌与运动功能: 溃疡患者适用 中枢抑制作用: 镇静 clonidine 咪唑啉受体I1激活 中枢α2受体激活 外周突触前膜α2受体激活 中枢镇静作用 中枢发放的交感冲动减少，外周交感活性降低,NA 释放减少 负反馈抑制 NA的释放，肾素分泌减少 自发活动减少 血压下降 活动减少不利健康，产生抑郁 可乐定作用机制 ACH分泌减少，唾液腺分泌减少,口干 中度高血压: 其他药物无效时 兼有溃疡的高血压患者 吗啡成瘾的戒毒： 临床应用 不良反应 口干（50%）：激动外周突触前α2受体减少NA释放，继续服用可耐受。 水钠潴留：降压后肾小球滤过率↓，合用利尿药可避免。 中枢抑制：抑郁、嗜睡、眩晕 反跳现象：突然停药可致短暂交感功能亢进，血压升高，继续使用后缓解 莫索尼定 第二代中枢降压药 激动咪唑啉受体 对中枢及外周α2受体作用弱，故无嗜睡口干等不良反应 甲基多巴 本药为中等偏强的降压药 温和持久（24～48h），中度高血压适用 明显↓肾阻力，不减少肾血流量及肾小球滤过率，肾功能不良的高血压适用。 伴有减慢心率，心脏输出量略减少 减少肾素分泌，对高肾素型高血压有利 （二）NA能神经末梢阻断药 通过干扰交感神经末梢对神经递质的摄取和释放，耗竭递质的储存来达到降低血压的目的。 利血平（了解） 本品是印度萝芙木中所含的生物碱，1952年提取成功，1954年用于治疗高血压病，现已化学合成 国产萝芙木所含总生物碱制剂称“降压灵” 含利血平的复方制剂有“复方降压片” 药理作用 1、降压作用 ①起效缓慢（口服后1周才显效，2～3周达最大作用；注射及静脉给药后30～60分见效，2～4小时达高峰） ②作用温和（表现在血压下降不明显，产生最大作用时血压才下降20mmHg，另外剂量加大，降压作用并不成比例增加，仅能延长作用时间并增加不良反应） ③维持时间久（注射给药作用可维持12小时，口服给药则在停药后尚能维持降压作用3～4周） 降压作用机制 肾上腺素能神经末梢递质的耗竭: 妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减少了递质的合成； 妨碍递质再摄取进入囊泡而留在神经末梢被MAO破坏； 损害囊泡膜的通透性，使原来贮存囊泡中的递质向外弥散漏到细胞浆中而被MAO破坏。 一 肾素-血管紧张素系统抑制药 Renin-angiotensin system(RAS)抑制药包括 肾素抑制剂（renin inhibitor) 血管紧张素I转换酶抑制剂(ACEI) 血管紧张素II受体阻断药（ARB) 这一系统如何影响血压的变化？ RAS系统示意图 血管紧张素II 改变外周阻力 改变肾功能 改变心血管结构 直接缩血管 ↑外周NE能神经传导 ↑CNS交感冲动发放 使肾上腺髓质释放儿茶酚胺 近曲Na+重吸收↑ 醛固酮释放增多保钠排钾 改变肾血流动力学：缩肾血管，促NE传递，增肾交感张力 非血流动力学效应：原癌基因表达增加，生长因子产生增加，胞外基质蛋白合成增加 血流动力学效应：增加后负荷（心脏），增加壁张力（血管） 快加压反应 慢加压反应 血管、心肥大重构 AT1 (一)ACEI 研发历史： 1960s 从响尾蛇毒液中发现了“缓激肽增强因子”，可抑制激肽酶活性，