临床药理学选篇精讲（87页）.pptVIP

临床药理学选篇精讲;课程内容简介; 总 论 ; 临床药理学 是以人体为对象，研究药物与机体相互作用规律的学科，为指导临床合理用药奠定基础。 ;临床药理学的研究内容;临床药理学的学科任务;新药的临床试验分为五期;; 药 动 学;药物体内过程 ADME 吸收absorption 分布distribution 代谢metabolism 排泄excretion ;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;1.吸收(absorption) 指药物从用药部位进入血液循环的过程。 生物膜的结构—脂质双分子层结构; 单纯扩散（大多数药物） 被动转运 易化扩散 滤过扩散（膜孔扩散） 主动转运 小分子水溶性药物;药物通过生物膜的能力： 1取决于药物脂溶性的大小：大则易吸收，小则相反。 2取决于药物的解离度：解离型（离子状态）不易吸收，反之非解离型（分子状态）则易吸收。 ;3取决于药物分子量：分子量愈小的，愈容易通过细胞膜，则易吸收，大则相反。 ;规律：分子量小、脂溶性大（解离度小）的药物越易转运。;消化道给药：口服、舌下给药、直肠给药 首关效应（首关消除）—— 指药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。 舌下给药和直肠给药无首过消除。 ;注射给药：im、ih、 iv、iv.ggt 呼吸给药 经皮给药 椎管内给药 ;分布(distribution) 指药物从血液进入组织的过程。;影响药物在体内分布的因素 ①药物化学结构和理化性质； ; ④药物与组织的亲和力； ⑤细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。 ;代谢（metabolism) 指药物在体内发生化学结构的改变。也称为生物转化。 生物转化与排泄统称为消除。 生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又称肝药酶）。;主要氧化酶为细胞色素P-450。其特点是专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。 ;生物转化;药物经生物转化后，其结局如下： ①灭活 ②形成活性代谢物或产生毒性代谢物（活化） ;肝药酶诱导和抑制; 1、肾排泄：是大多数药物的主要排泄途径。 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。;意义: 改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。 ;药动学——药物体内过程:排泄;药动学——药物的速率过程;药动学——药物的速率过程;药动学——药物的速率过程;2.生物利用度：指药物被机体吸收利用的程度和速度，用Ｆ表示（Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％ ） ； Ａ：进入体循环的药量， Ｄ：服药剂量； 影响因素：①药物制剂　②首过消除。 ;药动学——药物的速率过程;意义：;药动学——药物的速率过程;零级动力学消除 （恒量消除）： 指当体内药物过多时，机体以最大能力消除药物，血中药物消除速度与血药浓度无关。其特点是①恒量消除②ｔ1/2不恒定③易蓄积中毒。 ;药动学——药物的速率过程;增加给药剂量可相应增加血药浓度，但不能缩短到达Ｃss所需的时间，也不能按比例延长药物的消除时间。 ;6.血浆清除率（Cl）：单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。 ;等量等间隔多次给药，若每天给药总量不变，增加给药次数可使血药浓度峰值和谷值的波动减小，反之也然。 等量等间隔多次给药后所达到的Css与给药剂量成正比。 恒速静脉滴注给药，血药浓度不产生波动。 按一个t1/2间隔给药，首剂加倍可使血药浓度立刻达到Css