炎症与肿瘤的相关性研究概述.doc

精品 Word 可修改 欢迎下载 最新 精品 Word 欢迎下载 可修改 精品 Word 可修改 欢迎下载 炎症与肿瘤的相关性研究概述 来自日本米子市鸟取大学医学系，病理生物学部的 Futoshi Okada 教授等近日发表在 Yonago Acta medica 杂志上的一篇综述，系统地分析了炎症与肿瘤发病的关系，让我们可以更好地理解正常组织从炎症进展到肿瘤的过程。 摘要 很多的基础、临床和流行病学的研究已经证实，炎症是一个明确可以导致肿瘤的危险因素。它可能更容易由感染性的媒介所导致，比如说，感染了乳头瘤病毒的患者更容易患肛门及生殖器肿瘤，特别是宫颈癌。胃幽门螺杆菌的感染有增加胃癌风险的趋势。慢性乙肝及丙肝，或者肝吸虫病可增加肝癌风险。 自身免疫性疾病，例如自身免疫性肠病，与结肠癌的发病密切相关，又例如空中的刺激性物质，如石棉，PM2.5 等，可显著增加胸膜间皮瘤或者肺癌的风险。这些是典型的炎症导致癌症发病的例子。很显然病原学导致某种特定肿瘤发病的机制并不适用于所有其他癌种。然而，它们本质上的发病机制都是相同的，就是炎症的诱导和维持。 在这篇文章当中，回顾了目前最新的进展以及炎症导致肿瘤发病的流行病学的趋势、原因以及机制。 肿瘤被定义为一种和心脏病、慢性呼吸系统疾病或者糖尿病一样非传染性的疾病。它们大多是长时间的慢性疾病，大多数进展比较缓慢。尽管他们被认为是随着年龄的增大、都市化的出现以及不健康的生活习惯而逐渐出现的，人们也慢慢认识到炎症，即伴随着人体系统炎症因子的增加，C 反应蛋白水平的升高，也是导致癌症发病的重要环节之一。 实际上，大约 20%-25% 世界范围内各种类型的肿瘤都是由微生物的感染所导致的。目前我们知道，许多的因素都与肿瘤发病相关，如寿命的延长，饮食的因素，运动量减少，突变和复制错误，环境污染，吸烟，辐射以及紫外线照射等等。不管怎么说，很多研究已经证实持续的炎症可以使病变从感染或者自身免疫性的炎症进展为肿瘤。 炎症和肿瘤的相关性是最早在 1800 年前由 Galenus 提出的。他提出一个假设，认为肿瘤可以从炎症和损伤的基础上产生，并且组织类型在病生理层面上是十分相似的。在 1863 年之后的几个世纪后，Virchow 通过自己的观察确定了 Galenus 的假设，他观察到在肿瘤发展之前，可以看到淋巴网状细胞的浸润，也就是我们说的炎症。 Dvorak 也发现了这个在损伤性炎症和肿瘤之间可能的联系，他发现无论是肿瘤组织还是炎症组织都由间质细胞和血管生成细胞组成，他指出两者之间唯一的差别就是肿瘤组织并不恢复正常，而炎症最终都可以恢复。 毫无疑问，抗肿瘤免疫能力是肯定存在的，因为很多特定的肿瘤都出现在医源性免疫缺陷的患者当中，如在接受移植的患者中出现的黑色素瘤或者非黑色素瘤型皮肤癌，或者在淋巴增殖障碍患者中出现的淋巴瘤，或者在 HIV 感染后出现的卡波齐肉瘤。然而这些肿瘤多是肉瘤或者血液系统的肿瘤，而人类最常见的上皮来源的癌症却很少出现在这些免疫缺陷的患者中。 很多研究提示抗肿瘤免疫能力仅仅在癌症最初始的阶段存在，并且只对一些特定的肿瘤起作用。有一些观点认为抗肿瘤免疫效应细胞可能可以作为致癌的刺激因子存在。在 20 世纪 70 年代，Prehn 假设免疫效应细胞可能有致癌作用，并且把这种现象命名为“肿瘤发生的免疫刺激理论”。 从我们的先驱者在两千年来的研究来看，我们有充分的证据支持炎症的环境可能使导致各种癌症发生的重要危险因素。近期的结果进一步说明了炎症导致的癌症可能不仅仅由个体的年龄和性别影响，也受到地区 / 地理因素或者国家经济发展水平的影响。本文回顾了炎症与肿瘤相关领域最新的进展，并且用我们的动物模型来阐释炎症对于肿瘤的预防性 / 治疗性的策略。 炎症相关性癌变流行病学的趋势 根据目前的流行病学研究发现，很显然炎症相关性癌症的发生并不是与组织背景同源的，而是由个体的年龄、性别、生活地区、时代以及国家发展状态所影响的复杂产物。 从历史上看，炎症相关癌症的发生也不一样。在美国，癌症流行病学家预估在 20 世纪 80 年代，75% 的癌症都是由三种因素导致的：每日饮食、吸烟以及炎症 / 感染。而目前这三种因素大概在癌症发病原因力占 43%。在肿瘤发病当中炎症降低了 5% 到 10%。 在炎症相关肿瘤的发病过程中，不同的地理位置也不一样。也就是说，炎症对于肿瘤发病的诱导作用在各个大洲、国家甚至同一国家不同地区都千差万别。图 1 展示了感染 / 炎症所占的各个肿瘤发病原因的比例：大约 25% 在非洲撒哈拉以南地区，而欧洲只有 6%。 总体来说，这个比例在非发达国家更高（23%）而在发达国家更低（7%），如北美和欧洲，而在澳大利亚及新西兰的比例更低，尽管大洋洲其他地区的比例仍然很高（18%）