镇痛药物 课件.ppt

; 疼痛是机体受到侵袭的警告信号，是病变存在于机体某一部位的情报，它由躯体和心理两要素构成。 ; 疼痛是一种特殊的感觉，特点是：它有较高的感觉阈值，常常是伤害性刺激（引起组织损伤）才引起疼痛。按性质分，疼痛有锐痛和钝痛；从神经生理角度来看，与疼痛有关的部位为感受疼痛刺激的神经末梢（痛觉感受器），传导通路和传导物质，以及对其进行综合的大脑皮层。 ;目前常用的镇痛药物可分以下几类： ;;吗啡 morphine;1.体内过程： ;2.药理作用;镇痛作用强 ;吗啡可引起多处胃肠道平滑肌的张力增加而蠕动减少，从而发生便秘。 ;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;;在注射的局部引起痒而致风疹； 抑制免疫系统。 ;3.作用机制 ;1962年，邹刚发现吗啡作用部位。 1973年，提出并证实阿片受体。 1975年, 发现内源性配体. 相继发现了脑啡肽(1975 年) 、β内啡肽(1976 年) 和强啡肽(1979 年) 。这三类内源性阿片肽有一个共同的结构,即其N 端的4 个氨基酸残基均为Tyr－Gly－Gly－Phe ,特别是第1 位酪氨酸残基不能更换,否则即丧失其与阿片受体的结合能力。;* 脑啡肽对δ受体有较强的选择性,被认为是δ受体的内源性配体;强啡肽对κ受体选择性强,故认为是κ受体的内源性配体; * β－内啡肽对μ受体和δ受体均有较强的结合力,因而不能认为β内啡肽为μ受体的专一性配体。 * 在自然界存在的化合物中,吗啡是μ受体的选择性配体。但这种生物碱在体内含量极微,不可能发挥重要的生理作用。 * 1997 年,Zadina 等发现在脑内存在着μ型阿片受体高选择性的、强效的内源性配体,该配体化学上属于四肽,其性能类似吗啡,被命名为endomorphin , 内吗啡肽。;吗啡镇痛作用的部位（脑内） 箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室??Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球 ;2021/5/7;2021/5/7;激动各型阿片受体时的效应; 4.应 用 ; 阿片类对各种疼痛均有效。急性心肌梗塞的剧痛，若患者BP正常，可用吗啡止痛。 ;心源性哮喘 ;复合麻醉 ; 5.不良反应 ;急性中毒 ; 中枢神经系统(CNS)内存在着奖赏系统(rewarding system)： 该系统主要涉及弓状核、杏仁核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(VTA)、伏膈核(NAc)等脑区,其外延包括海马、额叶皮层等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。 脑内奖赏系统 → 引起NAc区多巴胺(DA)释放量增多 → 奖赏效应奖赏系统中的VTA区和NAc区是成瘾性药物引起奖赏效应的最后通路。;阿片类药物引起的强大的奖赏效应可能是其毒瘾形成、维持、复发以及强迫性觅药行为的基础。 正常情况下,VTA区的DA能神经元的活动受到GABA能神经元的紧张性抑制,而GABA能神经元上存在μ受体,当其与μ受体激动剂结合后,可抑制GABA能神经元。减少GABA的释放,取消对于DA 能神经元的紧张性抑制,使释放到NAc区的多巴胺量增加,作用于D1受体从而完成阿片的奖赏效应。;人工合成镇痛药 ;哌替啶pethidine,dolantin,meperidine;阿法罗定（alphaprodine,anadol）短效，皮下注射10~20，5分钟起效，维持0.5~1小时，常用于小手术。 芬太尼（fentanyl）镇痛作用是吗啡的100倍，临床常与氟哌利多用于神经安定镇痛术。;美沙酮 methadone;美沙酮为较好的脱瘾药物 口服有效,起效慢,作用时间可维持24h ,耐受性和依赖性发生较慢,戒断症状较轻。 美沙酮常采用2～3wk递减法,多数治疗者采用先快后慢的药物递减幅度,以后每天逐渐减量20%左右,直至停药。国外广泛应用,疗效较好。 但大多学者认为阿片类任何脱瘾药物的治疗,时间不宜过长,以免以瘾代瘾。;二氢埃托啡;喷他佐辛 pentazocine，镇痛新;吗啡受体拮抗药——纳洛酮 naloxone 纳曲酮 natrexone;?癌痛镇痛三阶梯疗法 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。 轻度