抗精神失常药12.pptxVIP

第十八章 抗精神失常药 psychotropic drugs精神失常：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病包括:精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗） 第一节 抗精神病药antipsychotic drugs 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。分为两型：Ⅰ型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力↓等）为主。 按其化学结构分为: 1．吩噻嗪类：氯丙嗪 2．硫杂蒽类：泰尔登 3．丁酰苯类：氟哌啶醇 4．其他： 五氟利多 本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好， 对Ⅱ型则效果较差甚至无效。 [抗精神病作用机制]阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路D2样受体发挥抗精神病作用. 多巴胺(dopamine，DA)假说：脑内DA系统功能亢进与精神分裂症有关。迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。中枢神经系统的DA能神经通路：①中脑—皮质通路，与精神活动有关。②中脑-边缘系统通路，与情绪、精神活动、本能活动有关。药物的抗精神病作用与阻断以上二条通路的DA受体有关。③黑质—纹状体通路，参与运动调节，与抗精神病药的锥体外系不良反应的发生有关。④结节—漏斗通路，调节内分泌功能，与抗精神病药引起体重增加、泌乳等有关。 黑质纹状体通路中脑大脑皮层通路中脑边缘叶通路结节漏斗通路一、吩噻嗪类（phenothiazines）目前国内临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin）【体内过程】 1.口服或肌注均易吸收，但食物、抗胆碱药影响其 吸收，F差异大，剂量个体化（相差10倍）。 2.im吸收快，F是口服3-4倍，刺激性大，深部im。 3. 在肝代谢，由肾排。老年患者减量。 【药理作用及机制】 1．中枢神经系统（1）抗精神病作用 作用特点：①正常人一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡。 ②精神病患者服用后，可迅速控制兴奋躁动症状。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。机制： 1.阻断中脑-边缘和中脑-皮层系统的D2样受体（发挥治疗作用）。 2. 阻断黑质—纹状体以及结节—漏斗通路通路的D2样受体（引起锥体外系副作用和内分泌改变）(2)镇吐作用：氯丙嗪有较强的镇吐作用 小剂量：抑制延脑催吐化学感受区（CTZ,阻断D2）,大剂量：直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆（呃逆中枢在CTZ附近）有效。(3)对体温调节的作用:直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温随环境温度的变化而变化。在低温环境中，体温可降低至37度以下。2．对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。抗α受体——体位性低血压；抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用3．对内分泌系统的影响（抑制结节—漏斗通路D2受体） ：⑴ 催乳素抑制因子释放↓— 催乳素分泌↑, 乳房肿大、泌乳，乳癌禁用。 ⑵ 促性腺激素释放↓— 排卵延迟，闭经。 ⑶ 生长激素↓— 生长发育迟缓（儿童不用）， 治疗巨人症。【临床应用】1、精神分裂症⑴ 主要治疗I型精神分裂症，首选，用药 6w-6m显效，不根治，长期服药。II型无效。 ⑵ 其他精神病：解除躁狂，妄想。2、呕吐和顽固性呃逆① 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐② 顽固性呃逆③刺激前庭呕吐（晕车、晕船等）无效 氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 氯丙嗪 + 异丙嗪 +度冷丁 ——冬眠合剂。 可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性(“人工冬眠”) 。 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象及低温麻醉等的辅助治疗。3、低温麻醉与人工冬眠【不良反应】1、一般反应中枢抑制症状；M受体阻断症状；α受体阻断症状；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。为防止体位性低血压，应卧床休息1~2h。2、锥体外系反应（30%） ①帕金森综合症（Parkinsoism）：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；②静坐不能（akathisia)：1w发生，坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。③急性肌张力障碍（acute dystonia)：多出现用药后1~5d。表现强迫性张口、伸舌、斜