抗精神失常药201110.pptxVIP

第 十 八 章抗 精 神 失 常 药Antipsychotic　drugs病例: 男,22岁，精神分裂症青春型问:“这儿是什么地方？”答:“现在的地方不管它，就是一小部分。”问:“你来这里干什么？”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午。”问:“我们是做什么工作的？”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店。”问:“你吃了没有？”答:“你想想,哪个人他不知道，点心还不如火烧，米饭大部分是思想问题…”精神分裂症患者病人简介：新加坡歌手，代表作有《城里的月光》等。发病过程：跟踪一对外籍男女到达新加坡某六星级酒店客房内，然后大喊让对方向她下跪磕头，并自称上帝。精神失常精神失常是由多种原因（遗传、生物学等）引起的思维、情感和行为等精神活动不同程度障碍的一类疾病。包括：精神分裂症 抗精神病药躁狂抑郁症 抗躁狂抑郁症药焦虑症 抗焦虑症药可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。抗精神失常药 （精神药物）第一节 抗精神病药（antipsychotic drug）精神分裂症(Schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离 为主要特征的一类常见的精神病----Ⅰ型和Ⅱ型。阳性症状（Ⅰ型）：幻觉、妄想、 思维紊乱、兴奋、躁动等。阴性症状（ Ⅱ型）：思维贫乏、情感淡漠、 意志减退、社交能力显著降低。抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症及 其他精神失常的躁狂症状。抗精神病药按化学结构分类吩噻嗪类: 氯丙嗪硫杂蒽类: 氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类: 氟哌啶醇、氟哌利多其他药物: 五氟利多、氯氮平、 利培酮作用机制1——阻断DA通路DA参与人类神经精神活动的调节，脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。脑内DA通路：黑质-纹状体DA通路 调控锥体外系的运动功能 中脑-边缘系统DA通路 调控情绪反应中脑-皮质DA通路 参与认知、思想、感觉 理解和推理能力的调控结节-漏斗DA通路 调控垂体激素的分泌 作用机制2——阻断5-HT受体 氯氮平：主要阻断D4受体、5-HT2A受体 利培酮：主要阻断5-HT2受体两药长期使用几无锥体外系反应吩 噻 嗪 类 phenothiazines二甲胺类：氯丙嗪－应用最早、最广泛 （chlorpromazine） 哌 嗪 类：奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪哌 啶 类：硫利达嗪氯丙嗪 (chlorpromazine)冬眠灵(wintermin)一、药理作用1.对中枢神经系统的作用：抗精神病作用镇吐作用对体温调节作用2.对自主神经系统的作用： 阻断?受体和M受体3.对内分泌系统的影响：药 理 作 用1.中枢神经系统的作用（1）安定、抗精神病作用：对精神分裂症患者、正常人均有安定作用；能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理；对抑郁无效，甚至可以使之加剧；无麻醉作用。药 理 作 用（2） 镇吐作用：小剂量抑制催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，对抗DA受体激动药的呕吐反应大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用对前庭刺激所致呕吐无效治疗顽固性呃逆——抑制CTZ旁的呃逆调节中枢药 理 作 用（3）对体温双相调节:抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠或物理降温。 特点：既能降低发热者的体温，也能降低正常人的体温，环境越低降温作用越明（4）加强中枢抑制药作用: 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇 药 理 作 用（5）对锥体外系的影响 机制：阻断黑质-纹状体D2受体表现：帕金森病.flv帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎静坐不能：坐立不安、反复徘徊 急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难2.对自主神经系统的作用 阻断?受体，直接舒张血管：血管扩张，血压下降，可引起体位性低血压，反复应用后降压作用减弱。也可翻转肾上腺素的升压作用。对抗低血压用NA。阻断M受体：引起口干，便秘及视力模糊等。3.对内分泌系统的影响阻断结节—漏斗通路的D2受体可减少催乳素释放抑制因子的分泌，使催乳素分泌增加抑制促性腺激素，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少抑制促皮质激素及生长激素的分泌二、体内过程口服吸收慢而不规则，肌注易吸收。肌注生物利用度比口服大 3~4 倍。口服后血药浓度个体差异大，给药剂量应个体化。静脉推注。与血浆蛋白结合率高90%，脂溶性高，易透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高10倍。主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢。停药2~6周，甚至6个月仍可检出。三、 临床应用1.精神分裂症：对阳性症状改善最明显,主要用于Ⅰ型精神分裂症对急性效果好,但不能根治,需长期用药,甚至终生对慢性疗效差,对