核酸代谢与蛋白质生物合成.pptxVIP

导言;第1节 核酸代谢;1.从头合成途径：是指细胞利用一碳单位、磷酸核糖和氨基酸等基本原料，经过一系列复杂的酶促反应，合成嘌呤或嘧啶核苷酸的过程。 2.补救合成途径：是指细胞利用已有的嘌呤碱或嘧啶碱以及它们的核苷形式，经过简单的酶促反应，合成嘌呤或嘧啶核苷酸的过程。 ;（一）嘌呤核苷酸的合成 1.嘌呤核苷酸的从头合成 ;第5页/共78页;IMP;2.嘌呤核苷酸的补救合成;（二）嘧啶核苷酸的合成 1.嘧啶核苷酸的从头合成;第9页/共78页;UMP分别转变为CTP和TMP;2.嘧啶核苷酸的补救合成;（三）脱氧核苷酸的合成 嘌呤和嘧啶脱氧核苷酸合成是在二磷酸核苷 酸（NDP）水平上进行的，反应式如下： ;（四）核苷酸抗代谢物及应用 核苷酸抗代谢物是指与核苷酸合成过程的中 间产物结构相似的一些类似物。 如：嘌呤、嘧啶、氨基酸、叶酸等。 通过竞争性抑制或以假乱真的方式，干扰和 阻断核苷酸的合成。;抗代谢物;抗代谢物;二、核苷酸的分解代谢 （一）嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸在体内代谢的终产物是尿酸。 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 1.胞嘧啶→尿嘧啶→ β－丙氨酸、NH3和CO2 2.胸腺嘧啶→ β－氨基异丁酸、NH3和CO2;遗传信息传递中心法则;三、DNA的生物合成 DNA的生物合成包括DNA复制、逆转录及 DNA的损伤与修复。 （一）DNA复制 DNA复制是指以亲代单链DNA为模板，合成 子代DNA的过程。 ;DNA复制的方式：半保留复制;1.复制的模板：亲代单链DNA为模板 方向：为3′→5′ 2.复制的原料：dNTP（N为A、G、C、T）。 ;3.参与复制的酶和蛋白质因子 （1）DNA聚合酶 作用：以单链DNA为模板，以dNTP作为原 料，按碱基配对原则，催化DNA新链的合成。;原核生物三种DNA聚合酶及其作用 ;真核生物DNA聚合酶 ： 有α、β、γ、δ和ε等五种。 ;酶;单链DNA结合蛋白： 单链DNA结合蛋白（SSB）能结合在DNA单 链上，具有保护和稳定DNA模板单链的作用。 ;;;;前导链与随从链 ;;;逆转录 1.概念：以RNA为模板，合成DNA链的过程。 2.逆转录酶：为多功能酶，作用如下：;DNA的损伤与修复 1.概念：DNA损伤又称突变，是DNA分子结构改变从而导致遗传信息的改变。 2.类型：错配、??失、插入、重排、框移等。 3.修复机制 （1）光修复：光修复酶使嘧啶二聚体分解 （2）重组修复：由DNA－polⅠ、DNA连接及多种蛋白因子共同参与，切除DNA分子中损伤的片段，再以另一条完整链作为模板进行修复。;;四、RNA的生物合成 （一）概念：以单链DNA为模板，合成RNA的过程。 （二）原料：NTP（N代表A、G、C、U四种碱基）。 （三）特点：不对称转录。;不对称转录： *只以DNA单链的某一区段作为模板进行转录。 *模板链不是永远都在同一条DNA单链上。;RNA聚合酶 原核生物RNA聚合酶：α2ββ′σ （全酶） α2ββ′（核心酶）：在RNA合成过程中起催化作用。 σ：辨认识别转录起始点。;真核生物RNA聚合酶 RNA聚合酶Ⅰ：催化转录生成45S－rRNA。 RNA聚合酶Ⅱ：催化转录生成hnRNA（不均 一核RNA，是mRNA的前体）。 RNA聚合酶Ⅲ：催化转录生成5S－rRNA、 tRNA和snRNA（小核RNA）。 下面以原核生物转录过程进行说明。 ;转录起始 RNA聚合酶σ亚基识别和辩认模板DNA链上 的特异序列。 启动子 ：RNA聚合酶辨认结合的DNA序列称为。 RNA转录不需合成引物，是转录与复制的重要区别之一。 RNA聚合酶催化形成第一个磷酸二酯键。（通常加入的第一 个核苷酸为GTP，并保留三磷酸形式。）;;转录延长 σ亚基即脱落，核心酶（α2ββ′）催化 RNA链的延长。 模板链的方向：3′→5′ 合成的RNA链方向：5′→3′。 碱基配对关系：A＝T、A＝U、G ≡ C;转录过程中的“转录泡”;转录终止 1.依赖ρ（Rho）因子 的转录终止 ρ因子能结合在RNA上的特异终止序列上， 并具有ATP酶活性和解螺旋酶作用。 2.非依赖ρ（Rho）因子 的转录终止 RNA链形成茎环结构，终止转录。 ;转录终止形成的茎环结构;DNA复制与RNA转录的区别;转录后的加工 真核生物转录的RNA初级产物需要经过加工 才具有生物活性，加工过程主要在细胞核中 进行。 ;1.mRNA的加工 （1）加“帽”：5′－端形成m7GpppN。 （2）加“尾”：3′端形成polyA。 （3）剪接：切除mRNA上的非编码序列（内含子）和拼接编码序列（外显子）。;2.tRNA的加工 （1）切除3′端和5′端部分核苷酸。 （2）3′端加上CCA