尿崩症病因与发病机制.docVIP

精品文档 精品文档 PAGE PAGE3 精品文档 PAGE 1 真理惟一可靠的标准就是永远自相切合 尿崩症的病因与发病体制 尿崩症是由于下丘脑一神经垂体病变惹起精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）分泌不足（中枢性尿崩症，CDI），或肾脏病变惹起肾远曲小管、会合管上皮细胞AVP受体和（或）水孔蛋白（AQP）及受体后信息传达系统缺陷， AVP失去反响（肾性尿崩症，NDI）所致的一组f临床综合征。其临床特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。 病因和发病体制 （一）中枢性尿崩症 任何致使AVP合成、分泌与释放受损的情况均可惹起本症的发生，CDI的病因有原发性、继发性与遗传性三种。 1.原发性原因不明，占尿崩症的 50％-60％。部分患者在尸检时可发现下丘 脑视上核及室旁核细胞明显减少或消失，Nissil颗粒耗尽，AVP合成酶缺陷，且在血循环中存在针对下丘脑神经核团的自己抗体。 2.继发性常有于：①头颅外伤及垂体下丘脑手术：是 CDI的常有病因。以脑 垂体术后一过性 CDI最常有。如手术造成正中隆突以上的垂体柄受损，则可致使 永远性CDI。②肿瘤：尿崩症可能是蝶鞍上肿瘤所致的最早临床症状。常有肿瘤 包括：垂体瘤、颅咽管瘤、胚胎瘤、松果体瘤、胶质瘤、脑膜瘤、转移瘤（肺癌、 乳腺癌、直肠癌、白血病）等。③肉芽肿：结节病、组织细胞增多症、类肉瘤、 2 真理惟一可靠的标准就是永远自相切合 黄色瘤等。④传染性疾病：脑炎、脑膜炎、结核、梅毒等。 ⑤血管病变：动脉 瘤、主动脉冠状动脉搭桥。 ⑥其他：自己免疫性病变也可惹起 CDI，血清中存在 AVP细胞抗体。妊娠后期和产褥期可发生轻度尿崩症与其血液中AVP降解酶增高相关。希恩综合征应用考的松治疗后也可表现出尿崩症症状。 3.遗传性可为X-连锁隐性、常染色体显性或常染色体隐性遗传。（考试大网站整理）X-连锁隐性遗传方式者由女性遗传，男性发病，杂合子女孩可有尿浓缩 力差，一般症状轻，可无明显多饮多尿。家族性常染色体显性遗传可由于AVP前体基因突变，AVP载体蛋白基因突变惹起。现已发现一部分家族性CDl患者存在AVP-NPⅡ基因突变。AVP突变可惹起前体折叠、加工、降解等方面的障碍，既而 惹起AVP神经元的损害。Wolfram综合征或称DIDMOAD综合征，临床症状包括尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋，为一种常染色体隐性遗传疾病，常为家族性，病人从小多尿，本症可能因为渗透性感觉器缺陷所致。 （二）肾性尿崩症 是由于肾脏对AVP不反响或反响减弱所致，NDI病因有遗传性和继发性两种：①遗传性：约90％患者与Vz受体基因突变相关，系X性连锁隐性遗传性疾病；约l0％患者是由于编码AQP一Ⅱ的基因突变所致，系常染色体隐性遗传性疾病。 ②继发性：NDI可继发于多种疾病致使的肾小管损害，如慢性肾盂肾炎、阻塞性尿路疾病、肾小管性酸中毒、肾小管坏死、淀粉样变、骨髓瘤、肾脏移植与氮质 血症。代谢紊乱如低钾血症、高钙血症也可致NDI多种药物可致使NDI，如庆大霉素，头孢唑啉钠、氟哌酸、阿米卡星、链霉素、大剂量地塞米松、过期四环素、碳酸锂等。 3 真理惟一可靠的标准就是永远自相切合