蚕蚀性角膜溃疡致病因素初步研究.pdf

中山大学 博士后学位论文 蚕蚀性角膜溃疡致病因素初步研究 姓名：王青松 申请学位级别：博士后 专业：眼科学 指导教师：陈家祺 蚕蚀性角膜溃疡的致病冈素初步研究 巾文摘要 蚕蚀性角膜溃疡致病因素初步研究 中文摘要 蚕蚀性角膜溃疡(Mooren’Sulcer)是一种慢性疼痛性角膜溃疡，病变起 源白角膜边缘，逐渐向角膜中央和周边部发展，有时累及巩膜。蚕蚀性角膜溃 疡在中国大陆的发病率约为0．03％。研究表明，自身免疫可能在蚕蚀性角膜溃 疡发病的过程中发挥着重要的作用，但是其确切的致病因素及其机制尚不清楚。 1．研究目的 由于蚕蚀性角膜溃疡确切的致病因素及其机制目前尚不清楚，因此本研究 采用免疫学技术和分子生物学技术来研究蚕蚀性角膜溃疡与HLA等位基因、基 质金属蛋白酶(删P)．1单核苷酸多态性(SNP)、丙型肝炎病毒慢性感染和梅毒 螺旋体感染的相关性，探讨蚕蚀性角膜溃疡可能的致病因素，分析研究其可能 的致病机制，探索寻找治疗蚕蚀性角膜溃疡的新手段和新策略。 2．研究方法 ①根据典型形态特征，结合病史、体格检查和实验室检查确诊蚕蚀性角膜 溃疡患者，提取蚕蚀性角膜溃疡患者基因组DNA。采用序列特异性引物一聚合 酶链反应(PCR．SSP)法进行HLA基因分型。②提取蚕蚀性角膜溃疡患者基因 组DNA。实验采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)方法，分析 MMP．1启动子区-1607bp基因型及等位基因分布频率。③取临床确诊为蚕蚀性 角膜溃疡的患者血清进行丙型肝炎病毒、梅毒螺旋体血清学检测。采用酶联免 疫法(ELISA法)检测血清中特异性丙型肝炎病毒抗体；采用梅毒特异性试验 及非特异性试验联合检测法，即采用双抗原夹心酶联免疫法(TP—ELISA法)检 测血清中特异性梅毒螺旋体抗体，采用梅毒甲苯胺红不加热血清试验法(TRUST) 检测血清中非特异性梅毒螺旋体抗体。 蚕蚀性角膜溃疡的致病冈素初步研究 中文摘要 3．研究结果 ①在蚕蚀性角膜溃疡组和正常对照组中，HLA．DRl7(3)基因频率分别为 14．71％和 3)；HLA．B58基因频率分别为 20．59％和 8．95％(P=0．003，RR=3．1 5．88％、11．76％、l 7．65％、5．88％、2．94％和2．94％；和健康对照组相比较，P值 率分别为l 和2．9％；和健康对照组相比较，HLA．DP0301基因频率差异具有统计学意义(P SNP2G／2G基因型、1G／2G基厌l型、1G／IG O．05)。②蚕蚀性角膜溃疡组MMP．1 基因型、2G等位基因频率和1G等位基因频率分别为55．4％、30．0％、14．6％、 70．4％和29．604；和健康对照组相比较，P值均大于0．05。③蚕蚀性角膜溃疡患 者血清丙型肝炎病毒、梅毒螺旋体血清学检测结果显示，丙型肝炎病毒抗体特 异性试验和梅毒螺旋体抗体特异性试验检测为阴性，梅毒螺旋体非特异性试验 检测均为均匀的抗原颗粒而无凝聚物，患者未有慢性丙型肝炎病毒或梅毒螺旋 体感染。 4．结论 1G／2G SNP与蚕 HLA-Cw与蚕蚀性角膜溃疡致病无相关性。②MMP—l-1607bp 蚀性角膜溃疡致病无相关性。③蚕蚀性角膜溃疡和丙型肝炎病毒慢性感染或梅 毒螺旋体感染无相关性。 2 蚕蚀性角膜溃疡的致病1人J