降压药临床应用.pptxVIP

降压药的临床应用;;高血压影响20%-50%的成年人，造成62%的脑中风（中国66%），49%的心脏病（中国40%），是发达国家最常见的可以控制的疾病（Redwood, H：Eur. Heart J. 2007，9 (Suppl.B), B13–B18）。 从1958年，中国高血压负担增加4倍多， 降压减少脑中风，减少冠心病，减少残废，挽救生命！ 我们有21类降压药，接近100种降压药， 我们高血压控制率6%; 高血压发病率持续增加，特别在经济转型的国家； 尽管高血压的治疗取得特别大的进展，但是高血压所导致的心血管病风险则持续增加（Havlik等 Hypertension 1989,13, I28–I32）。 尽管某些研究提示：把血压降到目前指南规定的水平以下 (140/90 mmHg, 糖尿病在130/80 mmHg) （Mancia等. 2007 年ESH 与ESC指南：J. Hypertens. 2007，25, 1105–1187)；可能对死亡有负面影响(INVEST，Messerli等. Ann. Intern. Med. 2006，144, 884–893)， The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) 研究组. N. Engl. J. Med. 362, 2010，1575–1585）；曾经提倡：血压越低越好（the lower, the better）; 诊断不确切，治疗疗效不足（任何降压药疗效仅在20%-70%之间）, 降压依从性差，目前只有5–30% 的高血压患者达标（Wolf-Maier等，Hypertension 2004， 43, 10–17)，血压达标仍然是对临床医生的一个挑战。; 四位治疗高血压的先先驱：使用的降压方法不同 1）Walter Kempner (Duke大学医学中心)：饮食控制 2）Reginald Smithwick：手术治疗高血压 3）Robert Wilkins：药物治疗高血压 4） Edward Freis：药物治疗高血压;;1920年代，在麻省理工与哈弗医学院接受教育，在麻省总院完成他的实习与住院医训练。1946年成为波士顿大学医学院的教授与系主任，马萨诸塞纪念医院（现马萨诸塞医学中心）的外科系主席, 波士顿外科学会主席，血管外科学会副主席，创始人 ;;;在40年代与50年代降压药的开发如火如荼，当时在 Wilkins 及其他实验室实验的降压药包括： 萝芙木类（蛇根类Rauwolfia serpentina）, 藜芦生物碱类（veratrum alkaloids），秋水仙碱片即是从藜芦中分离出的单体化合物，其在临床上用于治疗痛风取得了令人满意的效果，有降压作用。 神经节阻滞剂, 肼苯哒嗪 Wilkins RW. Ann Intern Med 1952;37:1144； Wilkins et al N Engl J Med 1953;248:48;Wilkins与Freis几乎同时报告氯噻嗪可以治疗高血压；两人都想第一发表， Wilkins 与 Hollander 发表在Boston Medical Quarterly（1957;8:69）； Freis 与Wilson 发表在 Medical Annals of the District of Columbia,1957;26:468）。 两支队伍的竞争十分激烈，但是两支队伍的贡献均得到 Lasker Award 奖恰当的承认， Wilkins 1958获Lasker奖， Freis 1971年获 Lasker奖。 ;;; 22类100多种降压药物; 正在开发的心血管与中风药物312个，其中降压药36个 NEJM，Volume 360:1169-1171 2009;The market for cardiovascular drugs was crowded, 降压药越来越多，难治性高血压越来越多。;特殊情况下的降压药选择;一，利尿剂;;利尿降压药;;难治（顽固）性高血压定义-利尿剂重要; 噻嗪类利尿剂 开始作用：多数口服 2 -3 小时，6小时后几乎不再有利钠作用。多数噻嗪类半衰期 8 -12 小时, 每日一次可以； 氯噻嗪（Chlorothiazide） 不溶于脂肪, 需要量较大， 氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） 生物利用度较大， 60 -70% 吸收，食物促进吸收；心衰：氢氯噻嗪吸收减少50% 氯噻酮（chlo